TMG-chitotriomycin的全合成、結(jié)構(gòu)修正及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、2-氨基-2-脫氧糖是許多具有重要生物學(xué)意義的原核和真核生物中碳水化合物的重要組成部分，如幾丁質(zhì)、固氮因子和肝素等。然而，把氨基糖引入到寡糖中卻是糖化學(xué)中長(zhǎng)期存在的難題。我們發(fā)現(xiàn)，N-磷酸二甲酯保護(hù)的三氯乙酰亞胺酯給體與各種不同受體發(fā)生糖苷化反應(yīng)，都能以高產(chǎn)率和良好的選擇性得到β-構(gòu)型糖苷化產(chǎn)物。而且，在不同酰氯的作用下，N-磷酸二甲酯保護(hù)基可被高效轉(zhuǎn)化成氨基或其它?；〈陌被茄苌铮@為合成不同酰胺交替取代的氨基寡糖提供了一種有效

2、的方法。
　　 2008年，日本化學(xué)家Kanzaki等報(bào)道了從鏈霉菌中分離鑒定出結(jié)構(gòu)奇特的四糖化合物TMG-chitotriomycin，該四糖中的N-三甲基葡萄糖銨結(jié)構(gòu)(TMG)前所未見，而且，該結(jié)構(gòu)能引起遠(yuǎn)端糖基C2的差向異構(gòu)。同時(shí)，該化合物被發(fā)現(xiàn)對(duì)昆蟲和真菌來源的β-N-乙酰葡萄糖胺水解酶(GlcNAcase)具有較強(qiáng)的選擇性抑制活性，是研究GlcNAcase的作用機(jī)理和發(fā)展新型抗菌藥物的難得先導(dǎo)化合物。在本文中，我們采用

3、匯聚式的[2+2]合成策略，使用本小組發(fā)展的以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體、Au(Ⅰ)為促進(jìn)劑的糖苷化方法，順利構(gòu)建了大立體位阻的α-(1→4)-和β-(1→4)-糖苷鍵，高效完成了TMG-chitotriomycin報(bào)道結(jié)構(gòu)的首次全合成。然而，合成的化合物與Kanzaki等通過譜學(xué)推測(cè)的原定結(jié)構(gòu)并不相符，進(jìn)而我們對(duì)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修正，把原定的α-TMG修正為β-TMG，并通過對(duì)修正結(jié)構(gòu)的全合成加以了證明。接下來，我們合成了天然產(chǎn)物的