Roux-en-Y食管空腸吻合術(shù)通過(guò)減少糖尿病腎臟中炎癥因子改善大鼠腎功能.pdf

1、目的:
　　Roux-en-Y減肥手術(shù)已被證明對(duì)2型糖尿病具有顯著且持久的改善作用。最近臨床研究顯示減肥手術(shù)可減慢甚至終止糖尿病微血管并發(fā)癥如糖尿病腎病的發(fā)展。然而，手術(shù)治療的確切機(jī)制仍不清楚。我們的研究目的是探討Roux-en-Y食管空腸吻合術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠腎功能及腎損傷相關(guān)的炎癥因子的影響。
　　方法:
　　高脂飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠被隨機(jī)分成四組:糖尿病腎病組，糖尿病腎病限食組，糖尿病腎病手術(shù)組

2、及假手術(shù)組（n=6/組）。年齡一致的健康大鼠作為對(duì)照組。檢測(cè)24h尿白蛋白排泄率(UAER)及腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)。HE染色檢測(cè)腎臟病理?yè)p傷。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和/或蛋白免疫印跡/免疫組化法檢測(cè)大鼠腎臟JNK，MCP-1，TGF-β1和MKP5的mRNA或者蛋白含量/分布。
　　結(jié)果:
　　1、手術(shù)組和限食組出現(xiàn)明顯的血糖下降趨勢(shì)。此外，手術(shù)組大鼠的血糖水平于術(shù)后4周恢復(fù)到正常水平（與正常對(duì)照組比較，P＞0.05。

3、r>　　2、糖尿病腎病手術(shù)組大鼠于術(shù)后6周平均體重達(dá)到最低值(與糖尿病腎病組相比，P＜0.05)。手術(shù)后2周糖尿病腎病假手術(shù)組和手術(shù)組攝食量均下降，然后逐漸升高，但是兩組間攝食量有明顯差異(P＜0.05)。
　　3、與糖尿病腎病假手術(shù)組和糖尿病腎病組相比，術(shù)后4周、6周和8周糖尿病腎病手術(shù)組和限食組GFR水平明顯降低(P＜0.05)。此外，在術(shù)后4周、6周和8周，與糖尿病腎病限食組相比，糖尿病腎病手術(shù)組大鼠GFR水平明顯下降。與糖

4、尿病腎病假手術(shù)組和糖尿病腎病組大鼠相比，術(shù)后2周、4周、6周和8周糖尿病腎病手術(shù)組和限食組大鼠UAER水平明顯降低(P＜0.05)。在手術(shù)后4周，6周和8周，與糖尿病腎病限食組大鼠相比，糖尿病腎病手術(shù)組的UAER升高幅度較低(P＜0.05)。
　　4、Western blot結(jié)果顯示，與糖尿病腎病組大鼠相比，糖尿病腎病手術(shù)組（術(shù)后4周和8周）和限食組大鼠腎臟組織的P-JNK和TGF-β1表達(dá)水平明顯降低;此外，與糖尿病腎病限食組相

5、比，術(shù)后8周糖尿病腎病手術(shù)組大鼠的兩種炎癥蛋白表達(dá)水平降低更加明顯(P＜0.05)。
　　5、實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示，與糖尿病腎病組大鼠相比，DN-RYEJ術(shù)后4周和8周MCP-1和TGF-β1在腎臟組織的mRNA表達(dá)明顯降低(P＜0.048)，但是DN-RYEJ術(shù)后8周組大鼠MKP5的mRNA表達(dá)明顯升高(P＜0.048)。MKP5可抑制JNK的蛋白表達(dá)。與糖尿病腎病限食組相比，DN-RYEJ術(shù)后8周組大鼠MCP-1和TGF-β

6、1的腎臟表達(dá)水平降低(P＜0.039)。
　　6、腎臟HE染色示，與正常對(duì)照組相比，糖尿病腎病組和糖尿病腎病假手術(shù)組腎小球明顯肥大。與糖尿病腎病組、糖尿病腎病限食組和假手術(shù)組相比，RYEJ術(shù)后8周組大鼠腎臟病理?yè)p傷明顯減輕。
　　7、免疫組化結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，糖尿病腎病組大鼠腎臟組織的TGF-β1表達(dá)強(qiáng)度更高且分布范圍更廣(P＜0.035)。但是，與糖尿病腎病組和糖尿病腎病假手術(shù)組大鼠相比，糖尿病腎病限食組和手術(shù)組