ICOS基因多態(tài)性與漢族人群慢性HBV感染臨床結(jié)局的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　機(jī)體免疫反應(yīng)在抵御HBV感染過程中發(fā)揮重要作用，宿主基因多態(tài)性可影響慢性 HBV感染后的臨床結(jié)局?？烧T導(dǎo) T細(xì)胞共刺激因子(ICOS)作用于調(diào)節(jié)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫應(yīng)答及細(xì)胞增殖，可能參與慢性 HBV感染的免疫調(diào)控。ICOS基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）可影響ICOS分子的表達(dá)和功能。ICOS分子及其編碼基因多態(tài)性在自身免疫性疾病、惡性腫瘤、移植免疫中已有廣泛研究，但其是否影響HBV感染后的臨床轉(zhuǎn)歸中仍然不明確。與I

2、COS分子結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的CTLA-4分子編碼基因SNP在慢性HBV感染中的作用已被證實，我們推測，與CTLA-4基因毗鄰而又高度連鎖的ICOS基因多態(tài)性也可能與慢性HBV感染有關(guān)聯(lián)。本研究對慢性HBV感染者、HBV自限性清除者及健康對照三組人群ICOS基因上四個SNP位點進(jìn)行基因分型，以探索ICOS基因多態(tài)性是否影響慢性HBV感染的發(fā)病與預(yù)后。
　　目的：
　　通過檢測 ICOS基因上 rs11883722、rs109

3、32029、rs1559931、rs4675379四個位點在慢性HBV感染人群、HBV自限性清除人群、從未感染過HBV人群中的多態(tài)性分布，分析四個位點與慢性HBV感染的易感性和HBV自限性清除的相關(guān)性。比較上述四個位點多態(tài)性在慢性HBV感染各亞組之間的分布差異，探索它們是否與肝癌、肝硬化的風(fēng)險相關(guān)。
　　方法：
　　1.本研究共納入1290例研究對象，包括640例慢性HBV感染患者，338例HBV感染后自限性清除者及312例

4、從未暴露于HBV的健康對照者。慢性HBV感染者由63例乙肝病毒攜帶者（ASC），220例慢性乙型病毒性肝炎患者（CHB），249例乙肝后肝硬化患者（LC）及108例乙肝病毒相關(guān)性肝癌（HCC）患者組成。
　　2.采用TaqMan探針法分析所有研究對象ICOS基因上rs11883722, rs10932029, rs1559931和 rs4675379四個位點的基因型及等位基因頻率。
　　3.分析上述位點基因型及等位基因分布在

5、病例組與對照組（包括自限性清除者）、病例組各亞組之間的是否存在統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1.ICOS基因rs4675379位點CC基因型在慢性HBV感染組中較自限性清除組出現(xiàn)頻率高（P=0.006）。
　　2.經(jīng)二元logistic回歸分析校正年齡、性別因素后，rs1559931位點GA基因型及 A等位基因在原發(fā)性肝癌組較慢性乙型病毒性肝炎組中出現(xiàn)的頻率低（P<0.001），進(jìn)一步將原發(fā)性肝癌作為病例組，慢性乙型病

6、毒性肝炎和肝硬化患者組作為對照組分析，仍然存在上述趨勢（P<0.001）。
　　3.單倍型分析結(jié)果顯示，由rs4675379和rs1559931組成的單倍型域內(nèi)，GC單倍型所占比例約1.6％，慢性HBV感染組GC單倍型頻率較自然清除組低且有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.034）。
　　結(jié)論：
　　ICOS基因rs1559931位點多態(tài)性與乙肝病毒相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌有一定關(guān)系，在中國漢族人群中，A等位基因可能是HBV慢性感染后進(jìn)展為