河南漢族人群凝血因子Ⅶ基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、冠狀動(dòng)脈性心臟病(coronary heart disease,CHD,冠心病)已成為當(dāng)代世界危及人類(lèi)健康的主要病因及死因.目前研究認(rèn)為,高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病及心血管疾病家族史是CHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素,但并非所有CHD患者發(fā)病均伴有以上危險(xiǎn)因素.有研究認(rèn)為凝血因子異常導(dǎo)致的高凝狀態(tài)可促進(jìn)cHD的發(fā)生發(fā)展. 凝血因子Ⅶ(factor Ⅶ,FVⅡ)是生理及病理凝血反應(yīng)的主要始動(dòng)因子.FVⅡ是外源性凝血途徑中的第一個(gè)催化酶,同時(shí)也參與

2、啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑.大多數(shù)研究表明血漿中.FVⅡ水平與CHD存在相關(guān)性.FVⅡ水平是由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用共同決定的.故目前一些研究直接對(duì)FVⅡ基因多態(tài)性與CHD的相關(guān)性進(jìn)行分析.但由于地域差異、樣本量大小不同等原因,二者的相關(guān)性國(guó)內(nèi)外均無(wú)定論. 為進(jìn)一步探討FVⅡ基因多態(tài)性與CHD的關(guān)系,本研究采用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragme

3、nt lengthpolymorphism,PCR-RFLP)技術(shù)或PCR產(chǎn)物直接電泳方法,分析FVⅡ基因R353Q多態(tài)性,5'F7多態(tài)性,IVS7多態(tài)性在中國(guó)河南漢族人群中的分布情況,并進(jìn)行CHD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素調(diào)查,在較大樣本人群中,初步探討基因多態(tài)性與CHD、心肌梗死及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、CHD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系,并分析三種基因多態(tài)性對(duì)CHD的聯(lián)合作用. 研究對(duì)象；1 病例組選取CHD患者419例,來(lái)源于2004年9月～2006

4、年2月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院患者,男性290例,女性129例,年齡60.1士10.2(33-84)歲.其中心肌梗死247例,不穩(wěn)定型心絞痛172例.CHD組中243例患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影.冠脈造影時(shí),各主要分支狹窄≥75﹪定義為有意義病變.本研究人群均為河南漢族人.2對(duì)照組正常對(duì)照組選自同期門(mén)診體檢的健康隨機(jī)個(gè)體,共564.例,其中男性362例,女性202例,年齡62.7±11.7(39-78)歲.經(jīng)詳細(xì)病史詢(xún)問(wèn),體格檢查及實(shí)驗(yàn)室

5、檢查排除CHD,并除外有心腦血管疾病或糖尿病家族史者.本研究人群均為河南漢族人. 方法；取外周抗凝靜脈血4ml,應(yīng)用酚.氯仿法提取白細(xì)胞基因組DNA.采用PCR-RFLP技術(shù),檢測(cè)R353Q、5'F7基因多態(tài)性;PCR產(chǎn)物直接凝膠電泳檢測(cè)IVS7基因多念性.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以基因計(jì)數(shù)法計(jì)算CHD患者與正常人群的基因型和等位基因頻率.用)x<'2>檢驗(yàn)分析基因型Hardy-Weinberg平衡,評(píng)估標(biāo)本的群體代表性.應(yīng)用SPSS 11.

6、01軟件包作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理.我國(guó)河南漢族CHD組與正常人群之間等位基因及基因型頻率差異用x<'2>檢驗(yàn).檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05. 結(jié)果；1基因多態(tài)性與CHD的關(guān)系1.1 FVⅡ基因R353Q多態(tài)性、5'F7多態(tài)性、IVS7多態(tài)性各基因型在CHD組和對(duì)照組中分布均符合.Hardy-Weinberg平衡.1.2在河南漢族人群中,R353Q多態(tài)性存在三種基因型:RR、RQ、QQ.基因型分布在CHD組與對(duì)照組、MI組與對(duì)照組間分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義.攜帶Q等位基因的基因型(RQ+QQ)發(fā)生CHD、MI的比值比(odds ratios,OR.)分別為0.753(95﹪CI為0.508～1.118),0.854(95﹪CI為0.541～1.349). 1.3 在河南漢族人群中,5'F7多態(tài)性存在三種基因型:P0P0、P0P10、P10P10.基因型分布在CHD組與對(duì)照組、MI組與對(duì)照組問(wèn)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在CHD組及MI組中攜帶P10等位基因的個(gè)體均明顯低于對(duì)照組.

8、攜帶P10等位基因的基因型(P0P10+P10P10)發(fā)生CHD、MI的OR分別為0.469(95﹪CI為0.280～0.787),0.375(95﹪CI為0.188～0.748). 1.4 在河南漢族人群中,IVS7多態(tài)性存在H7H7、H7H6、H6H6、H6H5、H7H5、H8H6、H8H7基因型.基因型在CHD組與對(duì)照組、MI組與對(duì)照組間分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.攜帶H7等位基因的基因型(H6H7+H7H7)發(fā)生CHD、M

9、I的OR分別為0.645(95﹪CI為0.483～0.861),0.617(95﹪CI為0.442～0.861). 1.5 多基因多態(tài)性聯(lián)合分析示R353Q與5'F7,5'F7與IVS7及三基因多態(tài)性聯(lián)合分析均顯示和CHD、MI明顯相關(guān),保護(hù)性基因型聯(lián)合對(duì)CHD、MI的OR分別為O.337(95﹪CI 0.180～0.629),0.397(95﹪CI 0.192～0.822);0.512(95﹪CI 0.288～0.912),O

10、.353(95﹪CI 0.157～0.797);0.384(95﹪CI 0.194～0.762),0.415(95﹪CI0.183～0.945).而R353Q與IVS7聯(lián)合分析則未發(fā)現(xiàn)與CHD、MI相關(guān). 2 基因多態(tài)性與冠脈病變支數(shù)的關(guān)系FVⅡ基因R353Q、5'F7、IVS7多態(tài)性各基因型間冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為X<'2>=3.367,P>0.05;X<'2>=1.728,P>0.05;X<'2>=1.6

11、63,P>0.05)提示此三種多態(tài)性與冠脈病變支數(shù)均無(wú)相關(guān)性. 基因多態(tài)性與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系R353Q、IVS7多態(tài)性在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(性別、糖尿病、高脂血癥、高血壓、吸煙、家族史等)各組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,5'F7多態(tài)性(POP10+P10P10)基因型在無(wú)高血壓病的CHD患者組中分布明顯高于有高血壓病的CHD患者組. 結(jié)論 1 河南漢族人群中存在FVⅡ基因R353Q、5'F7、IVS7多態(tài)性,每個(gè)基因位點(diǎn)

12、均能檢出常見(jiàn)的基因型.此三種多態(tài)性分布存在種族差異性. 2 在河南漢族人群中,FVⅡ基因R353Q多態(tài)性可能不足以構(gòu)成CHD及MI發(fā)病中的一個(gè)獨(dú)立遺傳危險(xiǎn)因子.此基因突變與冠脈病變支數(shù)無(wú)相關(guān)性. 3 在河南漢族人群中,FVⅡ基因5'F7多態(tài)性可能是CHD及MI發(fā)病中的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,該基因突變對(duì)CHD、MI可能具有保護(hù)性作用.此基因突變與冠脈病變支數(shù)無(wú)相關(guān)性. 4在河南漢族人群中,FVⅡ基因IVS7多態(tài)性可能是