FTO在非酒精性脂肪肝患者肝組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的發(fā)病率在西方國家非常高。普通人群中NAFLD患病率為10％～24%，肥胖人群中約為57.5%～74%，且其發(fā)病率呈現(xiàn)低齡化趨勢，在兒童中NAFLD患病率約為2.6%，而在肥胖兒童中NAFLD的患病率則高達(dá)52.8%。隨著我國國民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和物質(zhì)生活水平的顯著提高，高能量的膳食密度、較少的身體活動和久坐少動的生活方式，越來越普遍，NAFLD也成為愈來愈重要的慢性肝病問題。FTO是英國Frayli

2、ng等于2007年通過全基因組掃描技術(shù)（GWAS）發(fā)現(xiàn)的第一個與肥胖緊密相關(guān)的新候選基因。FTO廣泛表達(dá)于人體組織的各個發(fā)育階段，且普遍表達(dá)于人體組織器官如下丘腦、骨骼肌、脂肪等，并與多種內(nèi)分泌及代謝性疾病密切相關(guān)。如多個研究結(jié)果顯示FTO與代謝綜合征（MS）、2型糖尿病（T2DM）、冠心?。–HD）等代謝性疾病相關(guān)，是導(dǎo)致其發(fā)病及造成與此相關(guān)的死亡事件的獨(dú)立危險因素之一。但以往有關(guān)FTO與NAFLD的相關(guān)研究均是以細(xì)胞、動物為實(shí)驗(yàn)對象

3、的體外研究，相關(guān)人體內(nèi)研究并未見報道。那么，F(xiàn)TO在NAFLD患者肝臟中表達(dá)是否增多，其表達(dá)水平與正常人相比是否有差異，是否與細(xì)胞、動物實(shí)驗(yàn)中有同樣的表達(dá)趨勢，以及FTO表達(dá)水平與糖、脂代謝等臨床生化指標(biāo)是否有相關(guān)關(guān)系，目前尚無相關(guān)報道。本研究通過免疫組織化學(xué)方法檢測NAFLD患者肝穿刺組織中FTO的表達(dá)，同時比較各組之間的一般資料與糖、脂代謝等臨床數(shù)據(jù)，探索FTO在NAFLD發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　目的：觀察非酒精性脂肪肝患者

4、肝穿刺組織中FTO的表達(dá)，探討FTO在NAFLD發(fā)病過程中的作用。
　　方法：選取自2010年01月至2014年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療并行B超引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺的患者，病案室查閱患者相關(guān)病歷，回顧性分析其病理與臨床資料。免疫組化SP二步法檢測肝穿刺組織中FTO蛋白表達(dá)，并比較血脂、血糖、肝酶等臨床生化指標(biāo)，同時計算并比較其肥胖參數(shù)（體重指數(shù)BMI、腰臀比 WHR）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、穩(wěn)態(tài)模式評估法測定胰島素抵

5、抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標(biāo)。采用SPSS20.0專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件，對以上相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析：計量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）”表示，多組間的比較采用Kruskal-Wllis檢驗(yàn)，兩組間的進(jìn)一步比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)（或Bonferroni法），兩數(shù)據(jù)間相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：①正常對照組與NAFL組、NASH組三

6、組間的性別、年齡構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；②與正常對照組相比，NAFL組、NASH組患者的BMI、WHR、FIns、TG、ALT、AST、GGT、CRP水平及HOMA-IR顯著升高，HDL-C、ISI顯著降低（P<0.001）；與正常對照組相比，NASH組HbA1c、ALP、LDL、TC升高（P<0.05）；與NAFL組相比，NASH組HDL-C降低（P<0.05），ISI明顯降低（P<0.01），LDL、ALT、AST、

7、GGT升高（P<0.05），F(xiàn)PG、FIns、HOMA-IR、TG、TC明顯升高（P<0.01）；③FTO蛋白普遍表達(dá)于肝臟，組織學(xué)定位主要在肝細(xì)胞胞質(zhì)，少見于細(xì)胞核；與正常對照組相比，NAFL組、NASH組FTO蛋白陽性表達(dá)的累積光密度IOD值明顯升高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）；而隨著肝臟脂肪變及炎癥程度的加重，F(xiàn)TO蛋白表達(dá)有升高的趨勢，但其差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。④FTO蛋白表達(dá)量與BMI、WHR呈顯著正