肌母細(xì)胞對裸鼠子宮內(nèi)膜癌的初步治療研究.pdf

1、研究背景：
　　子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，以來源于子宮內(nèi)膜癌腺體最常見，近年發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢[3],部分患者因合并癥及自身原因不能耐受手術(shù)或放療、化療治療，臨床醫(yī)生一直試圖尋求一種既能產(chǎn)生療效又能提高生活質(zhì)量的治療方案。
　　人肌母細(xì)胞基因療法（HMGT）作為目前世界醫(yī)療水平較前研的治療手段，可修復(fù)退化肌纖維受損基因補(bǔ)充活細(xì)胞。柳葉刀在1990年7月14日公布它是世界上第一個人類基因治療，其可通過修復(fù)受

2、損基因補(bǔ)充Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的抗肌萎縮蛋白[13]。據(jù)來自美國食品藥品管理局批準(zhǔn)的II/III期臨床試驗中的數(shù)據(jù)表明，肌母細(xì)胞移植治療肌營養(yǎng)不良癥有明顯的的療效和安全性的優(yōu)點(diǎn)；由FDA和EMA批準(zhǔn)的II/III期缺血性心肌病臨床試驗中表現(xiàn)出顯著的的療效和較高的安全性[24]；研究表明在II型糖尿病中肌母細(xì)胞參與了胰島素信號通路和線粒體生物合成的功能[66]，可以調(diào)節(jié)基因的表達(dá)水平；近年來，肌母細(xì)胞對胃癌動物模型和前列腺癌根治

3、術(shù)后尿失禁也有一定的治療作用。實驗研究顯示，肌母細(xì)胞移植入宿主細(xì)胞后可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的周期停滯與誘導(dǎo)凋亡，在前列腺癌小鼠模型中[65]，注射肌母細(xì)胞能夠抑制實體腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到腫瘤的治療與防治的目標(biāo)。
　　研究目的：
　　建立裸鼠子宮內(nèi)膜癌模型，研究肌母細(xì)胞和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的相互作用，探討肌母細(xì)胞對子宮內(nèi)膜癌的初步治療作用，為靶向子宮內(nèi)膜癌的治療提供理論與科學(xué)依據(jù)。如果該實驗研究達(dá)到預(yù)期效果，將進(jìn)一步進(jìn)入

4、臨床研究階段，并在子宮內(nèi)膜癌的治療中取得突破性的進(jìn)展，人肌母細(xì)胞基因療法成為了繼手術(shù)、放療、化療等治療手段之外的新的治療方法，不僅能夠有效的延長子宮內(nèi)膜癌患者的長期生存率，而且可以極大的提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。
　　材料與方法
　　建立子宮內(nèi)膜癌裸鼠模型，并將構(gòu)建成功的30個裸鼠模型隨機(jī)分為3組，即實驗組、對照組、化療組，每組10只，三組分別給予肌母細(xì)胞瘤體注射、腹腔注射順氯氨鉑、腹腔注射生理鹽水。注射后每兩日測量腫瘤長、短

5、徑，觀察腫瘤及裸鼠變化，連續(xù)觀察4周，計算各組腫瘤體積、抑瘤率及裸鼠體重及精神變化。HE染色觀察各組腫瘤組織形態(tài)學(xué)改變，免疫組織化學(xué)法檢測腫瘤中PTEN蛋白的表達(dá)水平。
　　研究結(jié)果：
　　實驗前對照組，化療組及實驗組裸鼠體重、腫瘤體積分別為（17.16±0.73） g、（38.27±2.58）mm3，（17.02±0.40）g、（35.99±1.32）mm3，（17.05±0.38） g、（37.05±2.93）mm3，實

6、驗后三組裸鼠體重，腫瘤體積分別為（16.23±0.31）g、（154.02±13.66）mm3，（17.26±0.50）g、（54.94±10.84） mm3，（19.50±0.49）g、（21.64±7.56） mm3；實驗組、化療組抑瘤率分別為85.95％、64.33％；三組PTNE陽性率分別為30％、40％、60％；HE染色光鏡下觀察，對照組可見大量典型的腫瘤細(xì)胞、異型性明顯；實驗組腫瘤細(xì)胞固縮、胞核裂解，可見大量凋亡壞死細(xì)胞；化

7、療組可見瘤體部分局限壞死組織，瘤體仍存在腫瘤細(xì)胞。
　　結(jié)論：
　　1.實驗組瘤體明顯縮小，瘤體生長較化療組緩慢，提示肌母細(xì)胞可能成為臨床上子宮內(nèi)膜癌的有效治療方法。
　　2.實驗組瘤體HE染色提示癌細(xì)胞大量裂解壞死，免疫組化提示PTEN高表達(dá)，其治療效果較化療組明顯。
　　3.肌母細(xì)胞治療裸鼠子宮內(nèi)膜癌時對小鼠體重的影響是正向的，在抑制腫瘤增殖的同時，對體重、食欲、精神等方面的影響較小，可上調(diào)PTEN表達(dá)。