奧卡西平血藥濃度監(jiān)測(cè)與兒童癲癇療效關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　1.探討奧卡西平（Oxcarbazepine，OXC）活性代謝產(chǎn)物10-羥基卡馬西平（10-hydroxycarbazepine，MHD）血藥濃度與癲癇患兒臨床療效的關(guān)系。
　　2.為中國兒童群體OXC單藥或聯(lián)合用藥治療癲癇提供MHD治療濃度參考范圍。
　　3.確立MHD血藥濃度與OXC給藥劑量（劑量/體重）之間的關(guān)系。
　　4.探究聯(lián)合用藥及個(gè)體差異（性別、年齡、體質(zhì)量）對(duì)MHD血藥濃度的影響。

2、r>　　5.觀察OXC治療癲癇患兒的安全性。
　　方法：
　　以2013年7月至2014年11月就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科門診并首次使用OXC（曲萊，北京諾華，劑型規(guī)格：片劑，150mg/片或300mg/片；混懸液，100ml/瓶）的142例癲癇患兒為研究對(duì)象，進(jìn)行前瞻性研究，并詳細(xì)登記患兒性別、年齡、體質(zhì)量、給藥劑量、合并用藥等信息。建立高效液相色譜法（High performance liquid chro

3、matography，HPLC）測(cè)定MHD穩(wěn)態(tài)血藥濃度（谷濃度），并隨訪患兒藥物相關(guān)不良反應(yīng)及臨床療效。使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。
　　結(jié)果：
　　1.MHD血藥濃度＜3、3~8、8~13、13~17μg/ml四組患兒的癲癇治療有效率依次為72.0％、75.9%、80.4%、100.0%，各組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。控制組（包括完全緩解組、顯著有效組及有效組）的MHD血藥濃度平均值（6.62

4、μg/ml±2.62μg/ml）明顯高于無效組（4.84μg/ml±2.13μg/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000＜0.05）。
　　2.本研究的MHD治療濃度范圍為（3~12）μg/ml。
　　3.MHD血藥濃度與OXC給藥劑量（劑量/體重）呈正相關(guān)(R=0.218，P=0.001)。
　　4.OXC組、OXC+丙戊酸（Valproic acid,VPA）組、OXC+左乙拉西坦（Levetiracetam,L

5、EV）組及OXC+硝西泮（Nitrazepam，NZP）組四組間OXC單位劑量 MHD血藥濃度的對(duì)數(shù)值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　5.不同性別、年齡、體質(zhì)量患兒OXC單位劑量MHD血藥濃度的對(duì)數(shù)值之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但是，女性患兒的 OXC單位劑量 MHD血藥濃度的對(duì)數(shù)值（-0.48±0.22）高于男性患兒（-0.51±0.25）。除了嬰兒組，幼兒組、學(xué)齡前期組、學(xué)齡期組這三組患兒的OXC單位劑量MHD

6、血藥濃度的對(duì)數(shù)值隨著年齡及體質(zhì)量的增加有升高的趨勢(shì)。
　　6.本研究中有35例（23.5%）患兒出現(xiàn)了不良反應(yīng)，以皮疹（4.7%）、嗜睡（4.7%）、頭痛（3.4%）、惡心（3.4%）居多，大多數(shù)為一過性，不影響患兒的生活質(zhì)量。發(fā)生不良反應(yīng)患兒的 MHD平均血藥濃度（7.84μg/ml±2.86μg/ml）要高于未發(fā)生不良反應(yīng)的患兒（6.03μg/ml±2.54μg/ml），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000＜0.05）。