卡馬西平與丙戊酸配伍對大鼠電刺激皮層驚厥閾值及癲癇患者血藥濃度的影響.pdf

1、目的：1探討不同劑量卡馬西平和丙戊酸鎂配伍對大鼠電刺激皮層驚厥閾值及其血藥濃度的影響。
　　 2分析部分臨床患者的卡馬西平與丙戊酸鎂相互配伍后的血清藥物濃度間的相互關(guān)系。
　　 方法：1觀察大鼠驚厥閾值動態(tài)變化趨勢和血藥濃度
　　 通過建立大鼠電刺激皮層驚厥閾值和頸靜脈置管模型，模型穩(wěn)定后，將40只模型穩(wěn)定的大鼠隨機分為4組，每組10只，即①CBZ40mg/kg+VPM90mg/kg(高劑量組)②CBZ20 mg

2、/kg+VPM68 mg/kg(中劑量組)③CBZ10mg/kg+VPM45mg/kg(低劑量組)④假陽性對照組(實驗時僅給予生理鹽水)。前三組的藥物均在研磨后加等量生理鹽水配成濃度為10％的水溶液，然后灌胃給藥，早晚各1次(8：00 Am與20：00 Pm)，連續(xù)10次，共5 d，于末次給藥前0.5h與給藥后0.5 h、1h、2h、4h、8 h與12h(共7個時間點)測定大鼠的驚厥閾值。并在末次給藥后4h抽取靜脈血，離心后用熒光偏振免

3、疫分析法檢測血藥濃度(峰濃度)，
　　 2對部分難治性癲癇患者的卡馬西平和丙戊酸的血清藥物濃度關(guān)系進行了臨床觀察。
　　 選難治性癲癇患者32名，分為兩組，分別先服用卡馬西平和丙戊酸鎂1周，使用熒光偏振免疫分析法測定其血藥濃度，然后分別加用丙戊酸鎂和卡馬西平，兩者服用1周后再測定血藥濃度。
　　 結(jié)果：
　　 1.CBZ與VPM不同劑量聯(lián)合應(yīng)用時的抗電刺激大鼠皮層驚厥效應(yīng)比較
　　 給藥組在給藥后

4、的各個時間點所測的驚厥閾值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，末次給藥前30 min，高劑量組驚厥閾值高于中低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，給藥后12h內(nèi)各時間點不同劑量聯(lián)合組間驚厥閾值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.CBZ與VPM不同聯(lián)合組的時效關(guān)系比較
　　 三種不同劑量組的抗癲癇作用均在給藥后30 min開始起效，4 h達高峰，維持抗驚厥作用12 h，且其抗驚厥作用逐漸達峰，

5、又逐漸下降，期間波動不大。中劑量組所達到的驚厥閾值與低劑量組的基本一致。
　　 3.不同劑量CBZ與VPM組合時在大鼠體內(nèi)的血清藥物濃度比較
　　 高劑量組峰濃度高于中低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).中劑量組峰濃度高于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。隨著給藥劑量的增加，其血藥濃度也增加，但低劑量組的血藥濃度仍在有效濃度范圍內(nèi)。
　　 4.不同劑量CBZ與VPM配伍后對患者血清藥物濃度的相互