慢性丙型肝炎血清內(nèi)脂素水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性.pdf

1、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染是肝硬化肝癌的主要原因，也是全球主要的健康問題之一。目前研究認(rèn)為HCV具有嗜肝性和泛嗜性，慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C，CHC)是一種代謝綜合征，除造成肝臟本身損傷外，還可導(dǎo)致一系列肝外表現(xiàn)。據(jù)報(bào)道，約40-76％的CHC患者至少合并一種肝外器官或組織受累，部分患者常因首發(fā)肝外疾病就診。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)HCV感染是動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)因素，能夠促進(jìn)動(dòng)

2、脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致心腦血管疾病。
　　CHC相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前未完全闡明。研究認(rèn)為HCV感染可能通過一系列直接或間接的生物機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，肝臟病變本身導(dǎo)致糖脂代謝紊亂、HCV在動(dòng)脈壁內(nèi)增殖及復(fù)制、肝臟相關(guān)脂肪變性及纖維化、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性細(xì)胞因子分泌失衡、胰島素抵抗等被認(rèn)為是潛在的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制，可協(xié)同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。近年，研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪組織不僅是機(jī)體儲(chǔ)存能量的器官，

3、也是功能活躍的內(nèi)分泌器官，可分泌多種具有生物活性的脂肪細(xì)胞因子。隨著對(duì)脂肪細(xì)胞因子的研究逐漸增多，大量研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞因子和動(dòng)脈粥樣硬化之間存在密切關(guān)聯(lián)。
　　內(nèi)脂素(visfatin)是近年來新發(fā)現(xiàn)的由脂肪組織特異分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)功能，是介導(dǎo)糖脂代謝、胰島素抵抗等代謝綜合征的重要信號(hào)分子。大量研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)脂素與內(nèi)皮功能損傷、血管新生、易損斑塊形成、血管平滑肌增生和變性等密切相關(guān)，內(nèi)脂素與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系已成為

4、研究熱點(diǎn)。動(dòng)脈內(nèi)膜是動(dòng)脈粥樣硬化最早受累的部位，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(Carotid Intima-media thickness，CIMT)增加及動(dòng)脈斑塊形成被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期標(biāo)志，故本研究選用CIMT作為評(píng)估CHC患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)。研究已發(fā)現(xiàn)visfatin與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，然而visfatin與CHC相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化的研究國(guó)內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道。本文通過對(duì)CHC患者行頸動(dòng)脈超聲檢查，初步篩查CHC患者動(dòng)脈粥

5、樣硬化發(fā)病率，同時(shí)探究visfatin與CHC患者動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，以探索visfatin與CHC患者動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，為CHC患者動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防及治療提供新思路。
　　目的:本文通過對(duì)CHC患者血清visfatin含量及CIMT的檢測(cè)，初步探究CHC患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率，同時(shí)揭示visfatin與CHC患者動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，為CHC患者動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防及治療提供新思路。
　　方法:
　　1、

6、研究對(duì)象:實(shí)驗(yàn)組收集2014年1月至2014年12月期間于河北省人民醫(yī)院住院確診慢性丙型肝炎患者，符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)46例。對(duì)照組選取同期河北省人民醫(yī)院體檢中心性別、年齡、BMI均匹配的健康體檢者40例。
　　2、實(shí)驗(yàn)分組:實(shí)驗(yàn)組根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果分為2組，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增厚組（簡(jiǎn)稱CIMT增厚組）20例，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度正常組（簡(jiǎn)稱CIMT正常組）26例。
　　3、檢測(cè)方法
　　(1)記錄所有入選者一般資料，詳細(xì)詢

7、問病史并進(jìn)行常規(guī)體檢?？崭轨o脈采血測(cè)定HCV-RNA病毒載量、肝功能、血糖及血脂代謝指標(biāo)。分離部分血標(biāo)本，采集血清分裝保存待集齊后一并檢測(cè)visfatin濃度。
　　(2)統(tǒng)計(jì)分析:比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組臨床資料及血清visfatin水平。實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)比較CIMT正常組、CIMT增厚組臨床資料及血清visfaitn水平。分別對(duì)實(shí)驗(yàn)組血清visfatin及CIMT與其它各指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。
　　結(jié)果:

8、
　　1、臨床資料比較
　　1.1實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組臨床資料比較
　　生理指標(biāo):兩組之間性別、年齡、BMI匹配，SBP、DBP之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　生化指標(biāo):實(shí)驗(yàn)組中肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組血脂代謝指標(biāo)HDL、TC、TG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。兩組之間FPG、LDL、TBil比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.

9、2實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較
　　實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)水平高于對(duì)照組(1.00±0.29vs0.83±0.31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組CIMT異常發(fā)病率高于對(duì)照組(43.48％vs20.00％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　1.3實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)CIMT正常組與CIMT增厚組臨床資料比較
　　生理指標(biāo):CIMT增厚組年齡、SBP水平高于CIMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

10、均＜0.05）。兩組之間BMI、DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　生化指標(biāo):CIMT增厚組HDL水平低于CIMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組之間ALT、AST、GGT、TBil、FPG、LDL、TC、TG、HCV-RNA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、血清visfatin水平比較
　　2.1實(shí)驗(yàn)組血清visfatin水平（42.89±18.63 ng/ml）顯著高于對(duì)照組(27.02±13.1

11、4ng/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。
　　2.2 CIMT增厚組血清viafatin水平（55.06±15.72ng/ml）顯著高于CIMT正常組（33.54±15.09ng/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3、實(shí)驗(yàn)組血清visfatin、CIMT與各因素進(jìn)行Pearson相關(guān)分析
　　3.1血清visfatin與年齡(P＜0.01)、BMI(P＜0.05)、SBP(P＜0.05)、F

12、PG(P＜0.05)、TG(P＜0.01)、CIMT(P＜0.001)具有顯著的相關(guān)關(guān)系，與其它各因素?zé)o明顯相關(guān)關(guān)系。
　　3.2 CIMT與年齡（P＜0.01）、SBP(P＜0.05)、FPG(P＜0.05)、HDL(P＜0.05)、TG(P＜0.05)、血清visfatin(P＜0.001)具有顯著的相關(guān)關(guān)系，與其它各因素?zé)o明顯相關(guān)關(guān)系。
　　4、多元逐步回歸分析
　　4.1以實(shí)驗(yàn)組血清visfatin水平為因變量

13、(Y)，以年齡、BMI、SBP、FPG、TG、CIMT為自變量，多元逐步回歸分析結(jié)果顯示BMI(β=0.793，P＜0.001)、CIMT（β=0.153，P=0.079）是影響慢性丙型肝炎血清visfatin水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。回歸方程:Y=50.518×CIMT+0.908×BMI-30.378(R2=0.700, P＜0.001)。
　　4.2以實(shí)驗(yàn)組CIMT為因變量，以年齡、SBP、FPG、HDL、TG、血清visfati

14、n為自變量，多元逐步回歸分析結(jié)果顯示血清visfatin（β=0.823，P＜0.001）是影響慢性丙型肝炎CIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?；貧w方程:Y=0.013×visfatin+0.450(R2=0.677,P＜0.001)。
　　結(jié)論:
　　1、慢性丙型肝炎患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度異常發(fā)病率高達(dá)44％，明顯高于對(duì)照組，推測(cè)慢性丙型肝炎是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。
　　2、慢性丙型肝炎患者血清visfatin含量較對(duì)照組升高，