慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平與干擾素療效的相關(guān)性.pdf

1、目的:了解接受干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的慢性丙型肝炎(chronichepatitis C，CHC)患者在用藥前后血清白介素21(Interleukin-21 IL-21）的變化情況，分析其與病毒學(xué)應(yīng)答的關(guān)系，探討其預(yù)測(cè)干擾素療效的價(jià)值。
　　方法:收集應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療至少12周的慢性丙型肝炎患者，用ELISA法檢測(cè)患者治療前、治療后4周及12周的IL-21的水平;采用逆轉(zhuǎn)錄巢式PCR法擴(kuò)增HCV種屬信息區(qū)NS5B區(qū)段，對(duì)

2、PCR產(chǎn)物直接測(cè)序，經(jīng)過(guò)序列比對(duì)及系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析確定每位患者的基因型;另選取20例健康體檢者作為對(duì)照組;比較慢性丙型肝炎患者治療前后血清IL-21的動(dòng)態(tài)變化，分析其與快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)、早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)及基因型等的相關(guān)性。如完成治療療程并且觀察至停藥后24周，則分析其與持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)的關(guān)系。
　　結(jié)果:1、共收集干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的慢性丙型肝炎患者46例，其中10例由于未按時(shí)隨訪，最后進(jìn)入研究隊(duì)列的患者

3、為36例，其中完成治療療程并且觀察至停藥后24周的患者為22例。
　　2、慢性丙型肝炎組治療前的血清IL-21水平為39.24±12.41 pg/ml，高于健康對(duì)照組20.04±16.36 pg/ml，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、慢性丙型肝炎患者接受干擾素治療后血清IL-21的水平呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)，治療第4周時(shí)水平為34.85±8.79 pg/ml，與基線比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P＞0.05)，第12周降至32.3

4、7±11.87 pg/ml，較基線有顯著差異(P＜0.05)。
　　4、36例慢性丙型肝炎患者治療第4周時(shí)獲得RVR28例（RVR組），未獲得RVR8例（非RVR組），治療至12周時(shí)獲得EVR35例，僅有1例未獲得EVR。其中有22例患者可以獲得停藥后24周的病毒檢測(cè)值，根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答情況分為SVR組14例，非SVR組8例，SVR率為63.6％。從橫斷面分析，RVR組和非RVR組，SVR組和非SVR組在基線、治療后第4周，第12周

5、的血清IL-21水平比較均無(wú)顯著差異(P＞0.05);在縱向比較上， RVR組和非RVR組在治療第4周時(shí)IL-21水平有下降趨勢(shì)，但與基線比較均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，至第12周時(shí)RVR組與基線比較無(wú)顯著差異，而非RVR組顯著低于基線(P＜0.05)。EVR組治療4周時(shí)IL-21較基線有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，第12周時(shí)進(jìn)一步降低，顯著低于基線(P＜0.05)，但仍高于對(duì)照組(P＜0.05)。非EVR組因例數(shù)過(guò)

6、少，未予統(tǒng)計(jì)分析。SVR組和非SVR組治療第4周、12周時(shí)的IL-21水平與基線比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　5、36例慢性丙型肝炎患者的基因型分布:1b型20例（占55.5％），1a型6例(16.7％)、2a型1例(2.8％)、3a型1例(2.8％)、3b型6例(16.7％)、6a型2例(5.5％)。HCV基因1型(1a+1b)與非基因1型(2a+3a+3b+6a)的治療前血清IL-21水平經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4

7、0.69±12.58 pg/ml VS36.93±12.76 pg/ml, P＞0.05)。
　　結(jié)論:1、慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平高于健康對(duì)照人群，提示IL-21的升高可能與HCV誘發(fā)的免疫應(yīng)答有關(guān)。
　　2、基線、治療第4、12周時(shí)血清IL-21水平與干擾素治療后的病毒學(xué)應(yīng)答（包括RVR、SVR）無(wú)明顯相關(guān)性，不能作為療效的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　3、慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平在應(yīng)用干擾素治療后隨著病