FZD7和β-catenin在不同亞型乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景及目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，隨著近年來分子生物學(xué)技術(shù)和診療水平的提高，其死亡率不斷下降。然而，乳腺癌的異質(zhì)性使得部分亞型尤其是三陰性乳腺癌的療效欠佳。三陰性乳腺癌(triple-negativebreastcancer，TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her2)均陰性的一種特殊類型乳腺癌，約占所有乳腺癌的15％～23％，缺乏抗Her2及內(nèi)分泌治療的靶點(diǎn)，目前尚無針對(duì)性的治療方案。

2、
　　 經(jīng)典Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（即Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路）在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，該通路在乳腺癌中異常激活?？缒な荏w卷曲蛋白(Frizzled，F(xiàn)ZD)與胞外Wnt蛋白結(jié)合開啟了Wnt/β-catenin信號(hào)通路。中心成員β-連環(huán)蛋白(β-catenin)是一種多功能蛋白，既參與細(xì)胞間黏附的調(diào)節(jié)，同時(shí)又是Wnt/β-catenin信號(hào)通路中關(guān)鍵的信號(hào)傳遞子，其在胞漿內(nèi)降解及在核內(nèi)積累可激活一系

3、列靶基因如C-myc、Cyclin-D1等轉(zhuǎn)錄，從而引起各種疾病甚至腫瘤的發(fā)生。
　　 本研究旨在探討FZD7、β-catenin在不同亞型乳腺癌中的表達(dá)情況和臨床意義以及二者之間的聯(lián)系，明確它們與三陰性乳腺癌的相關(guān)性。
　　 方法:應(yīng)用組織芯片技術(shù)、免疫組織化學(xué)法檢測(cè)38例三陰性乳腺癌、131例非三陰性乳腺癌和10例正常乳腺組織FZD7、β-catenin的表達(dá)情況，并對(duì)其臨床病理特征和預(yù)后進(jìn)行回顧性分析。采用SPSS

4、18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用）x2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率差異比較采用Log-Rank檢驗(yàn)，獨(dú)立的預(yù)后因素分析采用Cox回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:正常乳腺組織不表達(dá)FZD7;而乳腺癌組織FZD7在細(xì)胞膜上表達(dá)，且三陰性乳腺癌中FZD7的表達(dá)(65.8％，25/38)明顯高于非三陰性乳腺癌(41.2％，54/131)(P＜0.05)，且表達(dá)強(qiáng)度更高。正常乳腺組織β

5、-catenin僅在乳腺導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞膜上表達(dá)，且呈強(qiáng)陽性;而乳腺癌組織β-catenin在細(xì)胞膜上的表達(dá)較弱，且細(xì)胞漿和細(xì)胞核中也出現(xiàn)表達(dá)。三陰性乳腺癌β-catenin異常表達(dá)率為78.9％(30/38)，高于非三陰性乳腺癌(60.3％，79/131)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.47，P＜0.05)。FZD7過度表達(dá)與β-catenin異常表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)。三陰性乳腺癌組織FZD7過度表達(dá)與患者淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分

6、級(jí)及Ki67狀態(tài)呈相關(guān)性(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小、臨床分期和P53狀態(tài)無明顯相關(guān)性(P＞0.05);而非三陰性乳腺癌組織FZD7過度表達(dá)僅與患者淋巴結(jié)狀態(tài)呈相關(guān)性(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、Ki67狀態(tài)和P53狀態(tài)均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。β-catenin異常表達(dá)與乳腺癌患者淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期及Ki67狀態(tài)相關(guān)(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小和P53狀態(tài)無明顯相關(guān)性(P＞0

7、.05)。FZD7過度表達(dá)和β-catenin異常表達(dá)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)(P＜0.05)，是獨(dú)立的預(yù)后因素;而與三陰性乳腺癌的預(yù)后未顯示相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:乳腺癌中的Wnt/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)通路被激活，且三陰性乳腺癌較非三陰性乳腺癌被激活的概率更大。FZD7和β-catenin在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用，有望成為判斷乳腺癌生物學(xué)行為和預(yù)后以及靶向治療的新指標(biāo)，而其與三陰性乳腺癌的關(guān)系及是否可成