金羽顆粒治療放射性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立放射性肺損傷模型并探討金羽顆粒對(duì)放射性肺損傷模型小鼠的治療作用，并從血漿中相關(guān)細(xì)胞因子的含量變化探索金羽顆粒治療放射性肺損傷的機(jī)制。
　　方法：①建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停和ㄟ^實(shí)驗(yàn)第一部分確定C57BL/6雄性小鼠建立放射性肺損傷模型的最佳放療劑量。②通過實(shí)驗(yàn)第二部分探討金羽顆粒治療作用：選取雄性小鼠120只，除30只空白對(duì)照外，其余小鼠全部接受17.5Gy射線造模。造模后給予模型對(duì)照組（30只，生理鹽水灌胃）、陽性對(duì)照組（30

2、只，醋酸潑尼松片混懸液灌胃)、金羽顆粒組（30只，金羽顆粒混懸液灌胃）相應(yīng)灌胃處理，分別在第2、4、6月各時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)取每組10只小鼠處死取材。從小鼠體重、肉眼下肺組織形態(tài)、肺系數(shù)、肺組織HE及Masson染色結(jié)果多方面評(píng)價(jià)治療作用。③通過實(shí)驗(yàn)第三部分探索其作用機(jī)制：實(shí)驗(yàn)小鼠取血后，離心取上層血漿，液相芯片法測(cè)血漿中促炎癥細(xì)胞因子白介素6（IL-6）、白介素1α（IL-1α）、白介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）以及促纖維化

3、細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的表達(dá)。對(duì)相關(guān)指標(biāo)作出統(tǒng)計(jì)分析，探索金羽顆粒治療放射性肺損傷的機(jī)制。
　　結(jié)果：①成功建立放射性肺損傷動(dòng)物模型并確定造模最佳劑量。②金羽顆粒治療作用方面：在造模后第2、4、6月，造模各組小鼠較空白對(duì)照組小鼠體重顯著降低(P<0.01)。與模型對(duì)照組比較，在2、4、6月陽性對(duì)照組及金羽顆粒組小鼠體重均有顯著升高(P<0.01)。金羽顆粒組與陽性對(duì)照組在2月未見差異(P＞0.05)，在4、6月金

4、羽顆粒組較陽性對(duì)照組顯著升高(P<0.01)。造模各組小鼠肺系數(shù)在第2、4、6月較空白對(duì)照組顯著升高（P<0.01），模型對(duì)照組升高最明顯。金羽顆粒組較陽性對(duì)照組顯著降低（P<0.01）。造模各組小鼠肺組織炎癥及纖維化評(píng)分在第2、4、6月較空白對(duì)照組均顯著升高（P<0.01），模型對(duì)照組升高的最明顯。金羽顆粒組與陽性對(duì)照組在2月未見明顯差異，在4、6月時(shí)金羽顆粒組較陽性對(duì)照組顯著降低（P<0.01）。③金羽顆粒作用機(jī)制方面：造模各組小鼠

5、在第2、4、6月血漿中IL-6、IL-1α、IL-2、TNF-α和TGF-β1表達(dá)較空白對(duì)照組顯著升高（P<0.01），模型對(duì)照組升高的最明顯。金羽顆粒組IL-1α、IL-2、TNF-α和TGF-β1表達(dá)各時(shí)間點(diǎn)均低于陽性對(duì)照組（P<0.05或P<0.01），金羽顆粒組白介素6（IL-6）在第2月與陽性對(duì)照組無差異，在第4、6月均較陽性對(duì)照組顯著降低（P<0.01）。
　　結(jié)論：①在一定條件下對(duì)小鼠進(jìn)行17.5Gy的照射劑量放療可

6、以建立放射性肺損傷動(dòng)物模型。②金羽顆粒在改善放射性肺損傷小鼠體重、肉眼下肺組織形態(tài)、肺系數(shù)及肺組織病理改變方面作用明顯，較醋酸潑尼松有優(yōu)勢(shì)。③金羽顆粒能夠降低小鼠血漿中促炎癥因子及促纖維化細(xì)胞因子水平，改善肺泡間隔內(nèi)充血、出血及中性粒細(xì)胞浸潤，進(jìn)而改善肺組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)，同時(shí)減輕成纖維細(xì)胞增殖與分化，使膠原蛋白的合成減少，改善肺組織纖維化。④金羽顆粒在改善小鼠放射性肺損傷及降低小鼠血漿中促炎癥因子及促纖維化細(xì)胞因子水平方面都體現(xiàn)出其優(yōu)勢(shì)