中藥肺纖方防治放射性肺損傷的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 以進(jìn)行放射治療的胸部腫瘤患者為研究對(duì)象，按照前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究原則，以腫瘤客觀療效、臨床癥狀、中醫(yī)療效評(píng)分、生活質(zhì)量狀況和血液學(xué)等作為研究的主要指標(biāo)，觀察中藥肺纖方治療放射性肺損傷(Radiation—induccdpulmonaryInjury，RPI)的臨床療效及安全性；以直線加速器放射造模的SD雌性大鼠為研究對(duì)象，按照隨機(jī)對(duì)照、重復(fù)均衡的實(shí)驗(yàn)研究原則，以模型大鼠血清內(nèi)生長轉(zhuǎn)化因子—β1(TGF—β1)水平、

2、肺組織羥脯氨酸(HYP)含量等作為研究的主要指標(biāo)，觀察中藥肺纖方對(duì)模型大鼠分子生物學(xué)水平上的影響，探討其改善RPI的相關(guān)機(jī)制。 方法： 第一部分臨床研究研究方法：選擇2008年1月-2009年1月武漢市第一醫(yī)院腫瘤科門診及病房符合RPI診斷患者63例，采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組31例和治療組32例。兩組均接受直線加速器治療后，對(duì)照組采取西醫(yī)對(duì)癥治療；治療組采取口服以中藥肺纖方為主方治療。治療30天為1個(gè)療程，治療

3、2個(gè)療程觀察療效。以RPI的評(píng)定及分級(jí)、毒副反應(yīng)情況、生活質(zhì)量狀況為等指標(biāo)進(jìn)行臨床療效觀察。 第二部分實(shí)驗(yàn)研究研究方法：將60只SD雌性大鼠隨機(jī)分為四組：N組(空白對(duì)照組)、S組(單純放射組)、C組(放射+中藥組)和D組(放射+西藥組)。所有大鼠腹腔麻醉后，取S、C、D組行直線加速器單次照射右背20GY，建立RPI模型。照射后次日即給藥灌胃，至60天后統(tǒng)一處死。記錄不同組別大鼠死亡、體重和肺系數(shù)評(píng)分，光鏡下病理組織學(xué)肺泡炎及肺纖

4、維化評(píng)分，用ELISA法檢測(cè)血清內(nèi)TGF—β1，堿水解法測(cè)定HYP含量等指標(biāo)，觀察中藥肺纖方防治RPI的相關(guān)作用機(jī)制。 結(jié)果： 第一部分臨床觀察研究結(jié)果： 1.治療組腫瘤客觀療效和RPI的評(píng)定療效分級(jí)均優(yōu)于對(duì)照組，兩組有效率差別比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)． 2.兩組病例治療前癥候總積分比較無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性；治療后兩組患者中醫(yī)癥狀總積分比治療前均有顯著性差異(P＜0.01)，

5、治療后治療組中醫(yī)癥候總積分的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(t=2.2977，P＜0.05)。 3.治療組放療后毒副反應(yīng)和生活質(zhì)量狀況評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，兩組有效率差別比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 第二部分實(shí)驗(yàn)研究研究結(jié)果： 1.觀察大鼠死亡情況、體重和肺系數(shù)評(píng)分，S組與N組比較差異有顯著性(P＜0.05)，證實(shí)此次造模方法可行。C組和D組大鼠，死亡情況比較有顯著性差異(P＜0.05)，體重變化和肺系數(shù)比較無顯著性差

6、異(P＞0.05)。 2.通過光鏡下病理組織切片，可以觀察到S組局部炎性細(xì)胞浸潤，肺水腫明顯，肺泡炎和肺纖維化多為中重度。D組程度較輕，C組炎癥細(xì)胞大面積減少，少量膠原纖維。 3.光鏡下肺泡炎肺纖維化評(píng)分，用ELISA法檢測(cè)血清內(nèi)TGF—β1，堿水解法測(cè)定HYP含量比較，S組與N組比較差異有顯著性(P＜0.05)，C組和D組大鼠，三項(xiàng)比較有顯著性差異(P＜0.05)。 結(jié)論： (1)中藥肺纖方具有一定的防