放射性肺損傷體內(nèi)外模型的建立及姜黃素衍生物FM0818防治早期放射性肺損傷的實驗研究.pdf

1、背景與目的：放射性肺損傷是(radiation-induced lung injury)是多種胸部腫瘤放射治療后常見的嚴重并發(fā)癥，臨床一般表現(xiàn)為放射性肺炎和放射性肺纖維化兩個階段。其發(fā)病機制復雜，目前沒有特別有效的防治辦法。研究放射性肺損傷和篩選有效的防治藥物，必須建立穩(wěn)定的實驗模型。本課題將建立放射性肺損傷體內(nèi)外實驗模型，并探討姜黃素衍生物物FM0818對早期放射性肺損傷實驗模型的防治作用。 方法： (1)體外培養(yǎng)小鼠

2、單核巨噬細胞RAW264.7，采用8Gy X射線單次照射建立放射性肺損傷細胞模型。并通過ELISA檢測細胞釋放TNF-α(tumor necrosisfactor-α)，Western Blot檢測NF-κB、p53的表達對此模型進行評價和初步的機制探索。 (2)建立18Gy X射線全肺單次照射致小鼠放射性肺損傷的動物模型，于照射后2周，6周，12周，進行小鼠肺部CT掃描及圖像分析，獲得小鼠全肺的平均灰度值；制作肺組織病理切片，

3、采用HE染色和膠原染色，在光鏡下觀察肺組織的變化。 (3)觀察姜黃素衍生物FM0818防治體內(nèi)外放射性肺損傷的效果。 結果： (1)8GyX射線照射后RAW264.7細胞釋放TNF-α增加、NF-κB、p53表達增高，均有明顯時效關系。 (2)照射后2周，6周，12周CT平均灰度值分析表明，與對照組相比，模型組平均灰度值均上升，照射后2周和6周具有顯著性差異(P<0.01)；病理分析表明，與對照組相比，模

4、型組小鼠的肺組織在照射后存在明顯的病理組織學上的改變，早期以急性炎癥為主，表現(xiàn)為肺充血、水腫、肺間質(zhì)增厚，后期損傷以肺泡間隔的進行性纖維化為特征。 (3)FM0818(0.125、0.25、0.5μg/mL)能顯著抑制輻射誘導的RAW264.7細胞的TNF-α釋放，NF-κB、p-p38、p53的表達增高，并具有明顯的量效關系；FM0818(200mg/kg)能改善小鼠早期放射性肺損傷肺部的急性炎癥。 結論： (

5、1)8Gy X射線照射小鼠單核巨噬細胞RAW264.7能夠建立放射性肺損傷體外模型。TNF-α檢測可以作為有效的評價指標。 (2)小鼠全肺單次照射18 Gy X射線可建立放射性肺損傷小鼠動物模型，用CT掃描，灰度分析方法可以有效地定量評價放射性肺損傷程度。 (3)姜黃素衍生物FM0818對早期放射性肺損傷的體內(nèi)外模型均有一定的防治作用，并呈現(xiàn)出一定的劑量依賴性。其作用機制可能與下調(diào)NF-κB、p-p38、p53的表達相關