甲強(qiáng)龍干預(yù)放射性肺損傷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn).pdf

1、目的： 放射性肺損傷是胸部腫瘤放射治療和骨髓移植預(yù)處理中常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了放射治療的效果和病人的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸功能障礙甚至死亡。目前研究認(rèn)為放射性肺損傷是肺組織受射線照射后，引起組織內(nèi)多種細(xì)胞及細(xì)胞因子共同參與的結(jié)果。其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)可能起了關(guān)鍵性作用。關(guān)于放射性損傷的預(yù)防，目前尚無(wú)真正有效的措施。放射性肺損傷特別是纖維化的發(fā)生，往往是不可逆的，因此，預(yù)防是十分必要的，本研究探討甲強(qiáng)龍對(duì)放射

2、性肺損傷的防治作用。 方法： 將雄性新西蘭兔45只，采用隨機(jī)表來(lái)分組，隨機(jī)分為空白對(duì)照組(a)、單純照射組(b)和照射加甲強(qiáng)龍組(c)，每組15只。a組不給予其它處理，b組于照射開(kāi)始后第一天開(kāi)始腹腔內(nèi)注射生理鹽水0.1ml/kg/d,連用4周，c組于照射丌始后第一天開(kāi)始腹腔內(nèi)注射甲強(qiáng)龍注射液，0.4mg/kg/d，連續(xù)4周。照射后觀察各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般情況。采用ELISA方法測(cè)量照射前及照射后第1、3、5個(gè)月動(dòng)物血清TG

3、F-β1的含量同時(shí)進(jìn)行CT掃描。于照射后第1、3、5個(gè)月斷頸處死動(dòng)物，取出右肺組織進(jìn)行HE染色和免疫組化染色，以進(jìn)行組織學(xué)評(píng)價(jià)。 結(jié)果： 1.觀察新西蘭兔的呼吸、體重及死亡情況： a組動(dòng)物體重增加，身體健壯，食欲佳，毛發(fā)有光澤。b組動(dòng)物于照射后2～3周后出現(xiàn)不同程度的精神差、呼吸急促、活動(dòng)減少、飲食減量，呼吸頻率增加，照射野內(nèi)皮毛開(kāi)始脫落。c組照射2～3周后出現(xiàn)短暫的精神差、活動(dòng)減少、飲食減量，均好于b組。體重改

4、變：照射1.5個(gè)月后，b、c組動(dòng)物體重明顯低于a組，(p<0.001)。b組動(dòng)物體重明顯低于c組(p<0.001)。呼吸頻率的改變：a組動(dòng)物呼吸頻率未見(jiàn)改變，b、c組于照射后2周后呼吸頻率明顯加快，顯著高于a組(p<0.05)。同期的呼吸頻率b組較c組快(p<0.05)。 2.CT掃描表現(xiàn)： a組影像學(xué)表現(xiàn)無(wú)明顯變化。照射后1個(gè)月，b組5只接受CT檢查的新西蘭兔中有3只出現(xiàn)片狀毛玻璃樣改變，同期c組有2只。照射后3個(gè)月，

5、b組有4只出現(xiàn)照射野片狀高密度影，c組有2只，但范圍均小于b組。照射后5個(gè)月，b組全部出現(xiàn)照射野內(nèi)大片的纖維化高密度病灶，同期c組均表現(xiàn)為照射野散在的片狀高密度影，范圍及程度均小于同期的b組。 3.病理形態(tài)學(xué)改變： 3.1、大體情況： 新西蘭兔于照射3周后，照射野內(nèi)皮毛開(kāi)始脫落，毛逐漸稀疏，持續(xù)至20周。照射后1個(gè)月：a、b、c三組動(dòng)物的肺組織，肉眼觀察均為粉白色。照射后3個(gè)月：a組動(dòng)物雙肺呈粉白色。b組、c組動(dòng)

6、物解剖后肉眼可見(jiàn)照射野呈暗紅色，并有點(diǎn)狀出血點(diǎn)。c組均少于b組。照射后5個(gè)月：a組動(dòng)物雙肺均為粉白色，未見(jiàn)特殊病灶，b組動(dòng)物于解剖后肉眼可見(jiàn)肺組織表明出現(xiàn)點(diǎn)片狀白色病灶，c組動(dòng)物的肺組織白色病灶比b組少。 3.2、光鏡所見(jiàn)： 照射1個(gè)月后肺組織表現(xiàn)為滲出、出血、水腫、肺泡上皮細(xì)胞脫落等急性炎癥反應(yīng)，三組中以b組病變最重。照射3個(gè)月后急性炎癥表現(xiàn)消失，出現(xiàn)成纖維細(xì)胞的大量增生，具體表現(xiàn)為間質(zhì)細(xì)胞數(shù)增多、肺泡壁增厚、成纖維細(xì)

7、胞數(shù)增多、血管數(shù)減少。以b組最為明顯。照射5個(gè)月時(shí)，肺組織纖維化明顯，間質(zhì)結(jié)構(gòu)消失代之以纖維和膠原組織，肺泡腔狹窄，毛細(xì)血管壁增厚，以b組最為明顯。 4.免疫組化結(jié)果： 照射后1個(gè)月、3個(gè)月、5個(gè)月，單純照射組的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較其它兩組明顯增高(P<0.01)，尤以1個(gè)月時(shí)最明顯。照射+甲強(qiáng)龍組的細(xì)胞數(shù)則介于兩者之間，但仍然顯著低于單純照射組(P<0.01)。 5.TGF-β1蛋白含量測(cè)定結(jié)果： a組TGF-

8、β1含量1-5個(gè)月沒(méi)有明顯差異； 3個(gè)月時(shí)，TGF-β1含量b組明顯高于c組(P<0.05)；c組明顯高于a組(P<0.05)，5個(gè)月時(shí)，TGF-β1含量b組明顯高于c組(P<0.05)；c組明顯高于a組(P<0.05)。 結(jié)論： 1、分次大劑量照射新西蘭兔肺組織可以成功建立放射性肺損傷的動(dòng)物模型。對(duì)于研究臨床放射治療所致的放射性肺損傷的動(dòng)態(tài)變化及藥物早期干預(yù)作用是可行和可靠的。 2、甲強(qiáng)龍注射液可能通過(guò)抑制免疫