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文檔簡介
1、目的:
食管鱗狀細胞癌(簡稱食管鱗癌)是人類常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,嚴重威脅著全球人類的生命安全,我國是食管鱗癌的高發(fā)地區(qū)。在臨床工作中,我們發(fā)現(xiàn)早期食管鱗癌手術(shù)治療后五年生存率很高,而中晚期食管鱗癌五年生存率卻很低,浸潤和轉(zhuǎn)移是食管鱗癌患者死亡的兩個主要原因。大量的科學研究表明,食管鱗癌的發(fā)生與多個基因表達異常及相互作用有密切的關(guān)系[1]。G蛋白偶聯(lián)受體C家族5A基因(G protein-coupled receptor
2、 family C,member5, group A gene,GPRC5A gene)最早是人們在研究口腔鱗癌的時候從UMSCC-22B細胞株中發(fā)現(xiàn)的[2],更進一步的研究發(fā)現(xiàn)該基因長度是22.88 kb,由人類染色體12p13- p12.3區(qū)域所編碼[3]。維甲酸也叫維A酸、全反式維甲酸、全反式維A酸,是維生素A代謝的中間產(chǎn)物,已經(jīng)被證實能調(diào)節(jié)細胞的分化、增長和凋亡,已經(jīng)應用于多種腫瘤的治療。由于維甲酸能誘導促進GPRC5A基因的表
3、達,因而GPRC5A基因被稱作維甲酸誘導基因1(retinoic acid-induced gene1)[3]。GPRC5A基因編碼的GPRC5A蛋白是G蛋白偶聯(lián)受體家族的重要成員之一,也是7次跨膜糖蛋白[3,4]。Liu等研究發(fā)現(xiàn),GPRC5A在口腔鱗癌中的表達有降低的趨勢[5],在非小細胞肺癌中GPRC5A的表達也是降低的[6]。Cheng等在胃癌中研究的結(jié)果卻與之相反, GPRC5A在胃癌中的表達是上調(diào)的[7]。信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激
4、活子3( singnal
transducers and transcription activators3, STAT3)蛋白在基因表達過程中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用,能夠把細胞外的信號傳遞給細胞核,發(fā)揮重大的調(diào)節(jié)作用[8]。STAT3蛋白結(jié)構(gòu)跟信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子家族的其它成員結(jié)構(gòu)具有高度的相似性[8]。大量的研究發(fā)現(xiàn)它在多種惡性腫瘤中的表達與正常組織中的表達差異很大,這些腫瘤包括白血病、膀胱惡性腫瘤、前列腺惡性腫瘤、乳腺惡性
5、腫瘤、惡性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、皮膚基底細胞癌、肺惡性腫瘤等[9-16]。在肺癌中曾有報道,STAT3基因能促進肺癌的發(fā)生,GPRC5A對STAT3基因的表達有抑制作用,進而能夠抑制肺癌的發(fā)生[17]。盡管專家學者曾研究過STAT3在食管癌等多種惡性腫瘤中的作用,但是國內(nèi)對GPRC5A的研究甚少,迄今為止還沒有在食管鱗癌中同時觀察GPRC5A和STAT3兩種蛋白表達情況的文章發(fā)表。本實驗通過觀察GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食
6、管鱗癌、癌旁組織、正常食管組織中的表達,研究GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鱗癌中表達的意義,為食管鱗癌的診治提供新思路。
材料與方法:
從鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科搜集2010年6月到2012年6月的食管鱗癌病理報告,根據(jù)報告上患者的病理號碼、住院號碼,查找患者的臨床信息。從診斷為食管鱗癌接受手術(shù)治療的患者中尋找術(shù)前沒有接受靶向治療、放化療、生物治療等積極治療的患者,隨機選取67例。選取這67例患者的食管鱗癌
7、組織、癌旁組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之內(nèi)取材)及正常食管組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之外取材)。最后選擇的食管鱗癌患者,男女例數(shù)分別為38例、29例;年齡范圍是35-80歲,其中小于等于60歲和大于60歲分別為36例、31例;根據(jù)組織學分為三組,I/I-II級組、II級組、II-III及III級組分別為27例、30例、10例;根據(jù)浸潤深度分為兩組,浸潤至黏膜層或黏膜下層組和浸潤至肌層或外膜組,分別有33例、34例;根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)
8、移分為兩組,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別有37例、30例。
實驗采用的是免疫組織化學SP法,數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用的是SPSS17.0軟件,三組間表達差異的比較是采用χ2檢驗,兩種蛋白的相關(guān)分析是使用Spearman檢驗。設定α=0.05作為檢驗水準。
結(jié)果:
(1) GPRC5A蛋白在食管鱗癌細胞上的陽性染色主要位于細胞膜,陽性染色顏色是棕褐色。GPRC5A蛋白在食管正常組織中的表達率是68.66%,在癌旁組織中
9、的表達率是58.21%,在食管鱗癌組織中的表達率是41.79%, GPRC5A蛋白在三組中的表達率是不同的(P<0.01)。
(2) STAT3蛋白在食管鱗癌細胞上的陽性染色主要位于細胞質(zhì)、細胞核,陽性染色顏色是棕黃色。STAT3蛋白在食管正常組織中的表達率是53.73%,在癌旁組織中的表達率是71.64%,在食管鱗癌組織中的表達率是80.60%,STAT3蛋白在三組中的表達率是不同的(P<0.01)。
(3) GP
10、RC5A蛋白在食管鱗癌中的表達與浸潤深度和病理分級有關(guān)( P<0.05),與患者的性別、年齡、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。STAT3蛋白在食管鱗癌中的表達與浸潤深度和病理分級有關(guān)(P<0.05),與患者的性別、年齡、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。
(4) GPRC5A蛋白與STAT3蛋白在食管鱗癌中表達呈負相關(guān)(r=-0.254,P<0.05)。
結(jié)論:
(1) GPRC5A蛋白在食管正常組織
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