GPRC5A和STAT3在食管鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　食管鱗狀細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱食管鱗癌）是人類常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著全球人類的生命安全，我國(guó)是食管鱗癌的高發(fā)地區(qū)。在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)早期食管鱗癌手術(shù)治療后五年生存率很高，而中晚期食管鱗癌五年生存率卻很低，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是食管鱗癌患者死亡的兩個(gè)主要原因。大量的科學(xué)研究表明，食管鱗癌的發(fā)生與多個(gè)基因表達(dá)異常及相互作用有密切的關(guān)系[1]。G蛋白偶聯(lián)受體C家族5A基因（G protein-coupled receptor

2、 family C，member5， group A gene，GPRC5A gene）最早是人們?cè)谘芯靠谇击[癌的時(shí)候從UMSCC-22B細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)的[2]，更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)該基因長(zhǎng)度是22.88 kb，由人類染色體12p13- p12.3區(qū)域所編碼[3]。維甲酸也叫維A酸、全反式維甲酸、全反式維A酸，是維生素A代謝的中間產(chǎn)物，已經(jīng)被證實(shí)能調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、增長(zhǎng)和凋亡，已經(jīng)應(yīng)用于多種腫瘤的治療。由于維甲酸能誘導(dǎo)促進(jìn)GPRC5A基因的表

3、達(dá)，因而GPRC5A基因被稱作維甲酸誘導(dǎo)基因1（retinoic acid-induced gene1）[3]。GPRC5A基因編碼的GPRC5A蛋白是G蛋白偶聯(lián)受體家族的重要成員之一，也是7次跨膜糖蛋白[3,4]。Liu等研究發(fā)現(xiàn)，GPRC5A在口腔鱗癌中的表達(dá)有降低的趨勢(shì)[5]，在非小細(xì)胞肺癌中GPRC5A的表達(dá)也是降低的[6]。Cheng等在胃癌中研究的結(jié)果卻與之相反， GPRC5A在胃癌中的表達(dá)是上調(diào)的[7]。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激

4、活子3( singnal
　　transducers and transcription activators3, STAT3)蛋白在基因表達(dá)過(guò)程中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用，能夠把細(xì)胞外的信號(hào)傳遞給細(xì)胞核，發(fā)揮重大的調(diào)節(jié)作用[8]。STAT3蛋白結(jié)構(gòu)跟信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子家族的其它成員結(jié)構(gòu)具有高度的相似性[8]。大量的研究發(fā)現(xiàn)它在多種惡性腫瘤中的表達(dá)與正常組織中的表達(dá)差異很大，這些腫瘤包括白血病、膀胱惡性腫瘤、前列腺惡性腫瘤、乳腺惡性

5、腫瘤、惡性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌、肺惡性腫瘤等[9-16]。在肺癌中曾有報(bào)道，STAT3基因能促進(jìn)肺癌的發(fā)生，GPRC5A對(duì)STAT3基因的表達(dá)有抑制作用，進(jìn)而能夠抑制肺癌的發(fā)生[17]。盡管專家學(xué)者曾研究過(guò)STAT3在食管癌等多種惡性腫瘤中的作用，但是國(guó)內(nèi)對(duì)GPRC5A的研究甚少，迄今為止還沒(méi)有在食管鱗癌中同時(shí)觀察GPRC5A和STAT3兩種蛋白表達(dá)情況的文章發(fā)表。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食

6、管鱗癌、癌旁組織、正常食管組織中的表達(dá)，研究GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鱗癌中表達(dá)的意義，為食管鱗癌的診治提供新思路。
　　材料與方法:
　　從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科搜集2010年6月到2012年6月的食管鱗癌病理報(bào)告，根據(jù)報(bào)告上患者的病理號(hào)碼、住院號(hào)碼，查找患者的臨床信息。從診斷為食管鱗癌接受手術(shù)治療的患者中尋找術(shù)前沒(méi)有接受靶向治療、放化療、生物治療等積極治療的患者，隨機(jī)選取67例。選取這67例患者的食管鱗癌

7、組織、癌旁組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之內(nèi)取材)及正常食管組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之外取材)。最后選擇的食管鱗癌患者，男女例數(shù)分別為38例、29例；年齡范圍是35-80歲，其中小于等于60歲和大于60歲分別為36例、31例；根據(jù)組織學(xué)分為三組，I/I-II級(jí)組、II級(jí)組、II-III及III級(jí)組分別為27例、30例、10例；根據(jù)浸潤(rùn)深度分為兩組，浸潤(rùn)至黏膜層或黏膜下層組和浸潤(rùn)至肌層或外膜組，分別有33例、34例；根據(jù)有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

8、移分為兩組，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別有37例、30例。
　　實(shí)驗(yàn)采用的是免疫組織化學(xué)SP法，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用的是SPSS17.0軟件，三組間表達(dá)差異的比較是采用χ2檢驗(yàn)，兩種蛋白的相關(guān)分析是使用Spearman檢驗(yàn)。設(shè)定α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果:
　　(1) GPRC5A蛋白在食管鱗癌細(xì)胞上的陽(yáng)性染色主要位于細(xì)胞膜,陽(yáng)性染色顏色是棕褐色。GPRC5A蛋白在食管正常組織中的表達(dá)率是68.66％，在癌旁組織中

9、的表達(dá)率是58.21%，在食管鱗癌組織中的表達(dá)率是41.79%, GPRC5A蛋白在三組中的表達(dá)率是不同的(P＜0.01)。
　　(2) STAT3蛋白在食管鱗癌細(xì)胞上的陽(yáng)性染色主要位于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核,陽(yáng)性染色顏色是棕黃色。STAT3蛋白在食管正常組織中的表達(dá)率是53.73%，在癌旁組織中的表達(dá)率是71.64%，在食管鱗癌組織中的表達(dá)率是80.60%，STAT3蛋白在三組中的表達(dá)率是不同的(P＜0.01)。
　　(3) GP

10、RC5A蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)與浸潤(rùn)深度和病理分級(jí)有關(guān)（ P＜0.05），與患者的性別、年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P＞0.05）。STAT3蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)與浸潤(rùn)深度和病理分級(jí)有關(guān)（P＜0.05），與患者的性別、年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P＞0.05）。
　　(4) GPRC5A蛋白與STAT3蛋白在食管鱗癌中表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.254，P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　(1) GPRC5A蛋白在食管正常組織