GPRC5A和STAT3在食管鱗癌中的表達及意義.pdf

1、目的:
　　食管鱗狀細胞癌（簡稱食管鱗癌）是人類常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴重威脅著全球人類的生命安全，我國是食管鱗癌的高發(fā)地區(qū)。在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)早期食管鱗癌手術(shù)治療后五年生存率很高，而中晚期食管鱗癌五年生存率卻很低，浸潤和轉(zhuǎn)移是食管鱗癌患者死亡的兩個主要原因。大量的科學研究表明，食管鱗癌的發(fā)生與多個基因表達異常及相互作用有密切的關(guān)系[1]。G蛋白偶聯(lián)受體C家族5A基因（G protein-coupled receptor

2、 family C，member5， group A gene，GPRC5A gene）最早是人們在研究口腔鱗癌的時候從UMSCC-22B細胞株中發(fā)現(xiàn)的[2]，更進一步的研究發(fā)現(xiàn)該基因長度是22.88 kb，由人類染色體12p13- p12.3區(qū)域所編碼[3]。維甲酸也叫維A酸、全反式維甲酸、全反式維A酸，是維生素A代謝的中間產(chǎn)物，已經(jīng)被證實能調(diào)節(jié)細胞的分化、增長和凋亡，已經(jīng)應用于多種腫瘤的治療。由于維甲酸能誘導促進GPRC5A基因的表

3、達，因而GPRC5A基因被稱作維甲酸誘導基因1（retinoic acid-induced gene1）[3]。GPRC5A基因編碼的GPRC5A蛋白是G蛋白偶聯(lián)受體家族的重要成員之一，也是7次跨膜糖蛋白[3,4]。Liu等研究發(fā)現(xiàn)，GPRC5A在口腔鱗癌中的表達有降低的趨勢[5]，在非小細胞肺癌中GPRC5A的表達也是降低的[6]。Cheng等在胃癌中研究的結(jié)果卻與之相反， GPRC5A在胃癌中的表達是上調(diào)的[7]。信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激

4、活子3( singnal
　　transducers and transcription activators3, STAT3)蛋白在基因表達過程中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用，能夠把細胞外的信號傳遞給細胞核，發(fā)揮重大的調(diào)節(jié)作用[8]。STAT3蛋白結(jié)構(gòu)跟信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子家族的其它成員結(jié)構(gòu)具有高度的相似性[8]。大量的研究發(fā)現(xiàn)它在多種惡性腫瘤中的表達與正常組織中的表達差異很大，這些腫瘤包括白血病、膀胱惡性腫瘤、前列腺惡性腫瘤、乳腺惡性

5、腫瘤、惡性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、皮膚基底細胞癌、肺惡性腫瘤等[9-16]。在肺癌中曾有報道，STAT3基因能促進肺癌的發(fā)生，GPRC5A對STAT3基因的表達有抑制作用，進而能夠抑制肺癌的發(fā)生[17]。盡管專家學者曾研究過STAT3在食管癌等多種惡性腫瘤中的作用，但是國內(nèi)對GPRC5A的研究甚少，迄今為止還沒有在食管鱗癌中同時觀察GPRC5A和STAT3兩種蛋白表達情況的文章發(fā)表。本實驗通過觀察GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食

6、管鱗癌、癌旁組織、正常食管組織中的表達，研究GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鱗癌中表達的意義，為食管鱗癌的診治提供新思路。
　　材料與方法:
　　從鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科搜集2010年6月到2012年6月的食管鱗癌病理報告，根據(jù)報告上患者的病理號碼、住院號碼，查找患者的臨床信息。從診斷為食管鱗癌接受手術(shù)治療的患者中尋找術(shù)前沒有接受靶向治療、放化療、生物治療等積極治療的患者，隨機選取67例。選取這67例患者的食管鱗癌

7、組織、癌旁組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之內(nèi)取材)及正常食管組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之外取材)。最后選擇的食管鱗癌患者，男女例數(shù)分別為38例、29例；年齡范圍是35-80歲，其中小于等于60歲和大于60歲分別為36例、31例；根據(jù)組織學分為三組，I/I-II級組、II級組、II-III及III級組分別為27例、30例、10例；根據(jù)浸潤深度分為兩組，浸潤至黏膜層或黏膜下層組和浸潤至肌層或外膜組，分別有33例、34例；根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

8、移分為兩組，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別有37例、30例。
　　實驗采用的是免疫組織化學SP法，數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用的是SPSS17.0軟件，三組間表達差異的比較是采用χ2檢驗，兩種蛋白的相關(guān)分析是使用Spearman檢驗。設定α=0.05作為檢驗水準。
　　結(jié)果:
　　(1) GPRC5A蛋白在食管鱗癌細胞上的陽性染色主要位于細胞膜,陽性染色顏色是棕褐色。GPRC5A蛋白在食管正常組織中的表達率是68.66％，在癌旁組織中

9、的表達率是58.21%，在食管鱗癌組織中的表達率是41.79%, GPRC5A蛋白在三組中的表達率是不同的(P＜0.01)。
　　(2) STAT3蛋白在食管鱗癌細胞上的陽性染色主要位于細胞質(zhì)、細胞核,陽性染色顏色是棕黃色。STAT3蛋白在食管正常組織中的表達率是53.73%，在癌旁組織中的表達率是71.64%，在食管鱗癌組織中的表達率是80.60%，STAT3蛋白在三組中的表達率是不同的(P＜0.01)。
　　(3) GP

10、RC5A蛋白在食管鱗癌中的表達與浸潤深度和病理分級有關(guān)（ P＜0.05），與患者的性別、年齡、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P＞0.05）。STAT3蛋白在食管鱗癌中的表達與浸潤深度和病理分級有關(guān)（P＜0.05），與患者的性別、年齡、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P＞0.05）。
　　(4) GPRC5A蛋白與STAT3蛋白在食管鱗癌中表達呈負相關(guān)（r=-0.254，P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　(1) GPRC5A蛋白在食管正常組織