大鼠脊髓背角膠狀質(zhì)神經(jīng)元去極化反跳的研究.pdf

1、目的：
　　慢性疼痛的發(fā)病率高，其中神經(jīng)病理性疼痛為難治性疾病，給患者和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。研究表明，去極化反跳可調(diào)控疼痛的神經(jīng)回路，與神經(jīng)元興奮性相關(guān)。脊髓背角II層膠狀質(zhì)（SG）區(qū)在痛覺信息的傳遞過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，但SG神經(jīng)元的去極化反跳特點(diǎn)及調(diào)控機(jī)制尚不明確。因此，我們探索SG神經(jīng)元去極化反跳的電生理特性，進(jìn)一步闡明調(diào)控疼痛的脊髓機(jī)理，為治療慢性疼痛疾病的藥物研發(fā)提供新的思路及科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　

2、　選取4周齡雄性SD大鼠（N=66），體重為90~100g，隨機(jī)分為三組：模型組（N=22）、假手術(shù)組（N=22）和對(duì)照組（N=22）。用Von Frey觸覺測(cè)痛儀測(cè)量模型組和假手術(shù)組術(shù)前、術(shù)后3、7、10和14天以及對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的機(jī)械痛閾。模型組和假手術(shù)組均于術(shù)后15天制作離體脊髓切片后處死，對(duì)照組同期制作脊髓切片。應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄三組SG神經(jīng)元的去極化反跳反應(yīng)及其他電生理特性（n=102），模型組（n=34），假手術(shù)組（

3、n=34），對(duì)照組（ n=34），進(jìn)行對(duì)比分析。并觀察超極化激活環(huán)核苷酸門控陽(yáng)離子通道（HCN）阻斷劑和T型鈣（Cav3）通道阻斷劑對(duì)去極化反跳的作用。
　　結(jié)果：
　　1.模型組術(shù)后7~14天手術(shù)側(cè)機(jī)械痛閾明顯低于假手術(shù)組和對(duì)照組；
　　2.模型組、假手術(shù)組和對(duì)照組中記錄電活動(dòng)的SG神經(jīng)元總數(shù)均為34個(gè)，其中有去極化反跳的神經(jīng)元數(shù)量分別為26個(gè)、19個(gè)和17個(gè)。SG神經(jīng)元中50％以上有去極化反跳，而且模型組去極化反跳

4、現(xiàn)象出現(xiàn)的概率明顯高于另外兩組；
　　3.模型組SG神經(jīng)元的動(dòng)作電位閾值明顯低于假手術(shù)組和對(duì)照組，輸入阻抗（Rin）和接受110pA至150pA電流刺激時(shí)產(chǎn)生的動(dòng)作電位頻率均高于另外兩組；
　　4. HCN通道阻斷劑氯化銫和ZD7288可顯著延長(zhǎng)去極化反跳的潛伏期，而對(duì)其振幅無明顯影響；T型鈣通道阻斷劑氯化鎳和米貝地爾可顯著降低去極化反跳的振幅，而對(duì)其潛伏期無明顯作用。
　　結(jié)論：
　　1.大鼠PSNL術(shù)后脊髓背