大鼠脊髓背角神經(jīng)元中酸敏感離子通道的特性和功能研究.pdf

1、在該課題中,我們研究了急性分離脊髓背角神經(jīng)元中酸誘導(dǎo)電流的電生理學(xué)和藥理學(xué)特性,鑒定了介導(dǎo)該電流的ASICs亞基組成,同時探討了ASICs參與脊髓水平痛覺傳遞和調(diào)制的可能作用.主要實驗結(jié)果如下:1.脊髓背角神經(jīng)元中ASIC1a介導(dǎo)了酸誘導(dǎo)的電流 結(jié)果提示在脊髓背角神經(jīng)元中,酸誘導(dǎo)的電流主要由ASIC1a介導(dǎo).與此相一致,免疫組化的結(jié)果表明在脊髓背角淺層和深層,ASIC1a的表達(dá)廣泛.2.外周炎癥及痛相關(guān)信號可以上調(diào)脊髓背角神經(jīng)元中ASI

2、Cs表達(dá)及功能 運(yùn)用全細(xì)胞電流鉗模式,我們研究了酸誘導(dǎo)電流對脊髓背角神經(jīng)元興奮性的作用.結(jié)果提示了在生理和病理情況下,ASICs可能參與脊髓水平痛覺的調(diào)制.脊髓背角神經(jīng)元超興奮性被認(rèn)為是病理性疼痛發(fā)生的重要原因.我們的研究表明ASICs是脊髓背角神經(jīng)元介導(dǎo)胞外酸化反應(yīng)的重要的離子通道,當(dāng)它被激活后,一方面通道本身開放可以直接導(dǎo)致神經(jīng)元去極化,并引發(fā)動作電位的產(chǎn)生;另一方面ASICs通道開放所產(chǎn)生的去極化又可能進(jìn)一步激活電壓門控Ca<'2

3、+>通道以及配體門控NMDA受體Ca<'2+>通道.因此,ASICs在脊髓背角神經(jīng)元的興奮性調(diào)節(jié)中具有重要作用.該研究首次揭示,脊髓背角神經(jīng)元主要表達(dá)ASIC1a同聚體通道.最近Welsh教授研究組證實,只有ASIC1a同聚體通道才具有較高的Ca<'2+>通透性(PNAS,2004).這與該研究觀察到的脊髓背角神經(jīng)元ASIC樣電流具有較高的Ca<'2+>通透性相一致.由ASICla介導(dǎo)的Ca<'2+>內(nèi)流將對脊髓背角神經(jīng)元的生理病理功能