COX-2抑制劑對非酒精性脂肪肝細胞的Atg7、LC3Ⅱ-LC3Ⅰ表達的影響及意義.pdf

1、目的：研究COX-2抑制劑對非酒精性脂肪肝細胞Atg7、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表達的影響，并且闡述其意義。
　　方法：總共36只SD大鼠進行隨機分組，共分為3組，即正常對照組、NAFLD模型組、尼美舒利組。所有36只大鼠在適應性喂養(yǎng)1周之后，開始分組飼養(yǎng)，對照組予以普通飲食進行喂養(yǎng)，而NAFLD模型組和尼美舒利組皆予以為高脂飲食進行飼喂，共12周。同時，尼美舒利組的大鼠于高脂飼料的同時開始給予劑量為6mg/kg/d的尼美舒利灌胃處理

2、。各組大鼠在上述喂養(yǎng)條件中進行喂養(yǎng)后，在11周末時需要鑒定高脂飼料是否能夠造NAFLD模型成功。需要在對照組和NAFLD模型組這兩組中隨機地選取2只大鼠，進行解剖之后取其肝組織進行油紅O染色及HE染色檢查，以鑒定是否造NAFLD模型成功。余下的所有大鼠皆按原方法飼養(yǎng)至12周末。第12周末處死動物后，進行以下處理，首先經(jīng)下腔靜脈取各組每一只大鼠的靜脈血，測定血清甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(total choles

3、terol，TC)；然后解剖各組每一只大鼠，取其部分肝組織行油紅O染色及HE染色，觀察大鼠肝臟組織的脂肪變性程度及肝纖維化損害程度；最后Western Blot檢測各組每一只大鼠余下肝臟組織LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及Atg7的表達情況。
　　結(jié)果：
　　1.在12周末時，與正常對照組相比，NAFLD模型組大鼠與尼美舒利組大鼠血清TC和TG水平均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與NAFLD模型組相比，尼美舒利組大鼠血清TC、

4、TG水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.在11周末及12周末，行油紅O染色所示，與正常對照組相比，NAFLD模型組與尼美舒利組脂變面積均有較大幅度升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與NAFLD模型組相比，尼美舒利組油紅O染色提示其脂變面積減少，統(tǒng)計學分析差異具有顯著性（P＜0.05）；同時，HE染色鏡下觀察可以看到，與正常對照相比，NAFLD模型組及尼美舒利組均有不同程度的脂肪變性及肝纖維化損害，以NAFL

5、D模型組改變最為顯著，細胞形態(tài)腫脹變型，部分呈氣球樣變，肝小葉結(jié)構破壞，而與NAFLD模型相比，尼美舒利組細胞脂肪變性較少，肝小葉結(jié)構基本完整。
　　3.Western Blot檢測結(jié)果：尼美舒利組大鼠肝臟組織中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及Atg7表達水平較對照組和NAFLD模型組均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：COX-2抑制劑可以上調(diào)非酒精性脂肪肝Atg7、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表達，促進非酒精性脂肪肝的自噬。