IL-13通過STAT6-TMEM16A-ERK1-2信號通路調(diào)節(jié)人支氣管上皮細胞中MUC5AC表達.pdf

1、鈣激活氯通道（CaCC）廣泛表達于各組織及細胞中，在多種病理生理過程中起著舉足輕重的作用。
　　研究表明，表達在氣道上皮細胞中的CaCC介導(dǎo)了多種炎癥因子對黏液高分泌的調(diào)控過程。跨膜蛋白16A(TMEM16A)已被證實是 CaCC的分子基礎(chǔ)，可能是參與該過程的關(guān)鍵因子。
　　本課題中，我們用白介素-13（IL-13）分別刺激人支氣管上皮細胞（HBE16）24-48小時后，結(jié)果顯示細胞內(nèi)TMEM16A的mRNA和蛋白的表達均上

2、調(diào)。而用信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子6（STAT6）特異性抑制劑AS1517499處理細胞后卻能下調(diào)TMEM16A的表達。該結(jié)果表明STAT6參與了IL-13對TMEM16A的調(diào)控機制過程。我們進一步研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染TMEM16A質(zhì)粒的HBE16細胞中，TMEM16表達增多，同時引起細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK1/2）的活化增強。而TMEM16A基因敲除或用T16Ainh-A01（TMEM16A特異性抑制劑）處理HBE16后，細胞內(nèi)TMEM16A

3、表達被抑制，相應(yīng)地p-ERK1/2表達減少，并伴隨粘蛋白5AC(MUC5AC) mRNA及蛋白水平的下降。此外，我們在用TMEM16A質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HBE16細胞前先用PD98059（ERK1/2特異性抑制劑）處理，發(fā)現(xiàn)細胞中MUC5AC mRNA及蛋白水平均明顯減少，而不影響TMEM16A的表達。由此得出，ERK1/2可能作為TMEM16A的下游分子調(diào)節(jié)MUC5AC的表達。本研究結(jié)果指出：TMEM16A作為HBE16細胞中重要的信號分子，可