黏蛋白MUC2、MUC5AC及MUC6在胃印戒細胞癌組織中的表達及意義.pdf

1、背景和目的 胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。其發(fā)生、發(fā)展是多因素、多階段共同作用的結果。在胃癌的分類中，2000年世界衛(wèi)生組織把胃印戒細胞癌定義為：散在的或小團狀的胞漿內(nèi)含有黏液的惡性腫瘤細胞占腫瘤細胞50﹪以上。并根據(jù)細胞形態(tài)分為5種類型：經(jīng)典型(Ⅰ型)，組織細胞樣型(Ⅱ型)，胞漿嗜伊紅型(Ⅲ型)，小細胞型(Ⅳ型)，問變細胞型(Ⅴ型)。該腫瘤發(fā)病年齡較年輕，具有侵襲性強、進展快、惡性程度高的特點，臨床治療效果及預后較差。研究表

2、明黏液的異常表達與腫瘤發(fā)生及惡性進展密切相關。印戒細胞癌中癌細胞內(nèi)含有黏液，其與印戒細胞癌的生物學行為的關系有待進一步探索。 黏液基因蛋白(mucin，MUC)，簡稱黏蛋白，有多種不同結構類型，是由體內(nèi)多種上皮細胞分泌的大分子量的糖蛋白，是黏液的主要成分。在正常人體內(nèi)，它廣泛分布于胃腸道、呼吸道、生殖道等上皮細胞內(nèi)，對上皮起潤滑和保護作用。其中．MUC2、MUC5AC及MUC6三種黏液基因均定位于11p15.5位點上，但是生理狀

3、態(tài)下MUC2只在正常腸黏膜中表達，又稱腸型黏液：MUC5AC及MUC6只在正常胃黏膜中表達，又稱胃型黏液。進一步研究發(fā)現(xiàn)表達不同黏液類型的胃癌，如腸型(Intestinal type，type I)胃癌(只表達腸型黏液)、胃型(Gastric type，typeG)胃癌(只表達胃型黏液)、胃腸型(Gastric and Intestinal type，type GI)胃癌(同時表達腸型和胃型黏液)、未分類型(Unclassified t

4、ype，type U)胃癌(未查見黏液表達)其生物學行為不盡相同。三種黏液基因蛋白(MUC2、MUC5AC及MLJC6)在胃印戒細胞癌中的表達及其與細胞類型、生物學行為的關系國內(nèi)外報道較少。本研究運用免疫組織化學SP方法檢測MUC2、MUC5AC、MUC6在胃印戒細胞癌組織和非腫瘤胃黏膜中的蛋白表達；采用原位雜交技術檢測了MUC2在胃印戒細胞癌組織和非腫瘤胃黏膜中的mRNA。探討?zhàn)さ鞍譓UC2、MUC5AC及MUC6在胃印戒細胞癌中的表

5、達和聯(lián)合表達的意義。 材料與方法 1.標本：選用鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2002年1月～2004年12月間胃印戒細胞癌手術切除的存檔石蠟包埋組織標本68例，均有非腫瘤胃黏膜對照，患者術前均未行放化療。按發(fā)病部位分為賁門30例、胃底及胃體12例、胃竇和幽門部26例。按細胞形態(tài)分為：Ⅰ型29例、Ⅱ型18例、Ⅲ型12例、Ⅳ型5例、Ⅴ型4例。 2.方法：應用免疫組織化學方法檢測68例胃印戒細胞癌組織和相應標本的非腫瘤

6、胃黏膜中MUC2、MUC5AC、MUC6的表達。應用原位雜交技術檢測了68例胃印戒細胞癌組織和相應標本的非腫瘤胃黏膜中MUC2 mRNA。 3.統(tǒng)計學處理：統(tǒng)計學方法應用SPSS10.0軟件包對所有資料進行統(tǒng)計學分析。兩樣本率的比較采用四格表資料的X<'2>檢驗和Fisher′檢驗；多樣本率的比較采用行X列表X<'2>檢驗；兩變量問的相關分析采用Spearman相關分析。檢驗水準α=0.05。 結果 1.MUC

7、2蛋白在非腫瘤胃黏膜的陽性表達率為0﹪，在胃印戒細胞癌組織中陽性表達率為29.4﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)；MUC2蛋白在男性患者的陽性表達率為36﹪，在女性患者的陽性表達率11.1﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)；MUC2蛋白在有淋巴結轉(zhuǎn)移組陽性表達率為21.7﹪，在無淋巴結轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為45.5﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)。MUC2蛋白的表達與淋巴結轉(zhuǎn)移的相關性分析P<0.05，Ts=-0.3

8、12，MUC2蛋白的表達與淋巴結轉(zhuǎn)移呈負相關。而在發(fā)病年齡、部位、腫瘤大小、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯、浸潤深度、TNM分期及細胞形態(tài)分型上無顯著性差異(P>0.05)。 2．MUC2 mRNA在非腫瘤胃黏膜的陽性率為0﹪，在胃印戒細胞癌組織中陽性率為60．3﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)；而在性別、發(fā)病年齡、部位、腫瘤大小、淋巴結轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯、浸潤深度、TNM分期及細胞形態(tài)分型上無顯著性差異(p>0.05)。MU

9、C2蛋白在胃印戒細胞癌組織中表達與MUC2 mRNAZ間沒有顯著相關性(P>0.05)。 3．MUC5AC蛋白在非腫瘤胃黏膜的陽性表達率為92．6﹪，在胃印戒細胞癌組織中陽性表達率為64．7﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)。MUC5AC蛋白在最大徑≤5cm組陽性表達率為74．5﹪，在最大徑>5cm組的陽性表達率為42．9﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)：MUC5AC蛋白在浸潤深度T2的陽性表達率為923﹪，在T

10、3的陽性表達率為58．2﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)。MUC5AC蛋白的表達與腫瘤大小、浸潤深度的相關性分析：MUC5AC蛋白的表達與腫瘤大小的相關分析P<0.05，Υ <,s>=．0．306；與浸潤深度的相關性分析P<0.05，Υ<,s>=-0．281。MUC5AC蛋白的表達與腫瘤大小、浸潤深度呈負相關。而在性別、年齡、部位、淋巴結轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯、TNM及細胞形態(tài)分型上無顯著性差異(P>0.05)。 4

11、．MUC6蛋白在非腫瘤胃黏膜的陽性表達率為88．2﹪，在胃印戒細胞癌組織中陽性表達率為39．7﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)：MUC6蛋白在男性患者的陽性表達率為32﹪，在女性患者陽性表達率為61．1﹪，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)；MUC6蛋白在胃底/胃體陽性表達率為58．3﹪，在胃竇和幽門部陽性表達率為50﹪，在賁門部陽性表達率為23．3﹪，賁門部與胃底和胃體、胃竇和幽門部之間有顯著性差異(P<0.05)。而在性別

12、、年齡、腫瘤大小、淋巴結轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯、浸潤深度、TNM及細胞形態(tài)分型上無顯著性差異(P>0.05)。 5．在Ⅰ型細胞形態(tài)中MUC2、MUC5AC、MUC6的陽性表達率分別為41．4﹪、62．1﹪、31﹪，其中MUC5AC與MUC6的表達率有顯著性差異(P<0.05)。在Ⅱ型細胞形態(tài)中MUC2(27．8﹪)、MUC5AC(66．7﹪)、MUC6(44．4﹪)的表達差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但MUC5AC與M

13、UC2的表達率有顯著性差異(P<0.05)。在Ⅲ型細胞形態(tài)中MUC2的表達(16．7﹪)低于MUC5AC(50﹪)、MUC6(33-3﹪)的表達，但沒有顯著性差異(P>0.05)。在Ⅳ型細胞形態(tài)中MUC2的表達(0﹪)明顯低于MUC5AC(100﹪)、MUC6(80﹪)的表達，有顯著性差異(P<0.05)。在V型細胞形態(tài)中MUC2(25﹪)、MUC5AC(72﹪)、MUC6(50﹪)的表達沒有顯著性差異(P>0.05)。 6.

14、在黏液聯(lián)合表達上G、GI、I、U四型胃印戒細胞癌在性別、年齡、發(fā)病部位、腫瘤大小、淋巴結轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯、浸潤深度、TNM分期及細胞形態(tài)分型上無顯著性差異(P>0.05)。 7.胃印戒細胞癌不同細胞形態(tài)分型在腫瘤的發(fā)生部位(賁門、胃底/胃體、胃竇/幽門)上的分布有顯著性差異(P<0.05)，進一步分析在賁門部發(fā)病率Ⅲ型(83.3﹪)明顯高于Ⅱ(48-3﹪)、Ⅳ(27.8﹪)、V(0﹪)型的發(fā)病率，有顯著性差異(P<0.

15、05)。MUC2、MUC5AC,MUC6蛋白三者之間均無顯著相關性(P>0.05)。 結論 1. MUC2蛋白和MUC2 mRNA表達增高，MUC5AC蛋白和MUC6蛋白表達降低可能與胃印戒細胞癌的發(fā)生有關。MUC2蛋白在胃印戒細胞癌中的表達與MUC2 mRNA之間無顯著相關性，MUC2蛋白表達的增高可能部分是由于蛋白翻譯水平上調(diào)或蛋白穩(wěn)定性增高所致。 2.胃印戒細胞癌淋巴結轉(zhuǎn)移組MUC2蛋白表達率低，MUC2