EGFR、TGF-α與Ki-67在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥腺體組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)是慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，臨床上以甲狀旁腺細(xì)胞增生和甲狀旁腺激素過(guò)度合成和分泌為主要特征，可以引起心肌、皮膚、造血系統(tǒng)、骨骼、脂質(zhì)代謝等多系統(tǒng)的損害，嚴(yán)重降低CKD患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。在高磷、低鈣以及維生素D抵抗等因素的刺激下，甲狀旁腺組織的增生程度逐漸增加，由多克隆性增生逐

2、漸轉(zhuǎn)變?yōu)閱慰寺⌒?，由彌漫樣增生轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)節(jié)樣增生，而在臨床上發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者出現(xiàn)結(jié)節(jié)性增生時(shí)，往往對(duì)藥物反應(yīng)不佳甚至無(wú)反應(yīng)，其具體的機(jī)制尚不清楚。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α(Transforming growth factor alpha，TGF-α)是一種有絲分裂多肽，能夠與表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal growth factor receptor，EGFR)相結(jié)合，激活酪氨酸激酶活性，通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終影響靶細(xì)胞的合成、增殖以及分化。K

3、i-67是一類(lèi)與細(xì)胞增殖活動(dòng)緊密相關(guān)的蛋白質(zhì)，在細(xì)胞的增殖周期(G1、S、G2和M期)均有表達(dá)，而在靜止的G0期則沒(méi)有表達(dá)，Ki-67的這個(gè)特性使之成為目前應(yīng)用最廣泛的代表細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物之一。大量研究顯示，甲狀旁腺組織中TGF-α和EGFR的表達(dá)、自我增殖和生長(zhǎng)信號(hào)的增加，在甲狀旁腺增生的病理機(jī)制中起到重要的作用。
　　目的:
　　我們通過(guò)比較TGF-α、EGFR和Ki-67在彌漫性增生和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中表達(dá)的

4、差異，以及TGF-α、EGFR與SHPT患者臨床資料之間的關(guān)系，從而探討TGF-α、EGFR和Ki-67在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)生發(fā)展中的作用及意義。
　　方法:
　　研究對(duì)象是東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院普外科行手術(shù)治療的SHPT患者。從病理科獲得甲狀旁腺標(biāo)本，標(biāo)本切片后行HE染色由兩位病理醫(yī)師明確區(qū)分彌漫性增生和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)所有甲狀旁腺組織中TGF-α、EGFR和Ki67的表達(dá)情況。通過(guò)東南大

5、學(xué)附屬中大醫(yī)院的醫(yī)療系統(tǒng)，查詢(xún)納入患者的臨床資料。所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0和GraphPad Prism5軟件統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
　　結(jié)果:
　　(1)增生甲狀旁腺的類(lèi)型與患者的年齡、性別、透析時(shí)間、血鈣、血磷、鈣磷乘積、血清白蛋白、血紅蛋白、尿素氮、肌酐和堿性磷酸酶的水平均無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(P＞0.05)。
　　(2)TGF-α在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(IOD/A

6、rea)分別為（0.093±0.035）、（0.16±0.022）和（0.21±0.017）。EGFR在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(IOD/Area)分別為（0.067±0.028）、（0.13±0.025）和（0.21±0.050）。Ki-67在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽(yáng)性細(xì)胞率分別為（1.57±0.87）％、(13.14±13.23)％和(82.67±9.76)％。結(jié)節(jié)

7、性和彌漫性增生組TGF-α、EGFR和Ki-67的表達(dá)較正常組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P＜0.05)，而結(jié)節(jié)性增生組TGF-α、EGFR和Ki-67的表達(dá)較彌漫性增生組也明顯增加，差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＃P＜0.05)。
　　(3)TGF-α、EGFR和Ki-67表達(dá)水平的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TGF-α和EGFR之間存在中度的正相關(guān)，TGF-α和Ki-67之間、EGFR和Ki-67之間存在高度的正相關(guān)(P＜0

8、.05)。
　　(4)TGF-α、EGFR與術(shù)前PTH、Ca、P水平和鈣磷乘積的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TGF-α與血Ca之間存在中度正相關(guān)，EGFR與鈣磷乘積之間存在較弱的正相關(guān)(P＜0.05)，其余無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)TGF-α、EGFR、Ki-67與SHPT患者甲狀旁腺細(xì)胞的增生方式密切相關(guān)。
　　(2)TGF-α和EGFR的水平與SHPT患者術(shù)前血PTH、Ca、