不同類型乙型肝炎患者血清總膽汁酸檢測(cè)的臨床意義研究.pdf

1、背景與目的：肝臟是人體內(nèi)臟里最大的器官，也是新陳代謝的重要器官，它能分泌膽汁、合成儲(chǔ)藏糖原，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪的代謝。它承擔(dān)著維持生命的重要任務(wù)。對(duì)于乙型病毒性肝炎患者，由于體內(nèi)嗜肝性乙肝病毒的大量存在，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生了不同程度的損傷，相應(yīng)的肝功能表現(xiàn)異常，即表現(xiàn)出肝臟生化反應(yīng)酶類、合成物質(zhì)等的不正常。臨床實(shí)驗(yàn)室常用反映肝損傷的指標(biāo)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TB)、白蛋白(ALB)

2、、膽堿酯酶(CHE)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）等檢測(cè)，但它們只能反映肝功能的某一側(cè)面或某一階段的變化，并且其他疾病也可以出現(xiàn)異常，如心臟、胰腺疾病也會(huì)引起丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶變化異常。如腎病綜合征會(huì)引起白蛋白減低。如有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)膽堿酯酶活性則會(huì)降低。在新的實(shí)驗(yàn)室診斷項(xiàng)目中我們通過檢測(cè)觀察到總膽汁酸有優(yōu)于上述項(xiàng)目的靈敏性和特異性。文獻(xiàn)報(bào)道：在嬰幼兒肝炎綜合征患者的臨床診斷治療中總膽汁酸的表現(xiàn)出的靈敏性、特異性以及數(shù)據(jù)

3、變化趨勢(shì)的穩(wěn)定性均優(yōu)勝于常規(guī)的肝臟功能生化指標(biāo)。另有文獻(xiàn)報(bào)道：膽汁酸是唯一可以同時(shí)反映肝臟肝臟合成與代謝情況，分泌狀態(tài)及肝細(xì)胞受損程度三方面病變的血清學(xué)指標(biāo),在肝移植患者監(jiān)測(cè)早期階段肝排斥反應(yīng)中血清膽汁酸被發(fā)現(xiàn)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)肝功能指標(biāo)檢測(cè)，監(jiān)測(cè)肝移植受者血清總膽汁酸評(píng)價(jià)是一個(gè)簡(jiǎn)單的和有用的測(cè)試。在術(shù)后早期階段,一個(gè)正常的血清膽汁酸水平也是一個(gè)技術(shù)肝移植過程成功的指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道肝硬化患者Child-Pugh病理分級(jí)與血清膽汁酸含量存在相關(guān)性,

4、 血清膽汁酸含量多少能夠反映肝硬化的組織病變情況。血清總膽汁酸（TBA）水平是臨床上使用的一個(gè)敏感的和可靠的肝膽疾病指標(biāo)。在本研究中，全部研究對(duì)象為乙型病毒性肝炎患者，由于體內(nèi)病毒不同程度的復(fù)制，在外周血中亦有不同水平乙型肝炎病毒。為更了解各型肝炎患者肝細(xì)胞損傷與血清膽汁酸之間關(guān)系，以及病毒存在與反映肝功能損傷指標(biāo)之間的相互關(guān)系，我們對(duì)293例各型乙型肝炎患者的血清TBA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽堿酯酶、HBV-M、HBV-DNA水平作對(duì)比

5、研究,進(jìn)行回顧性分析，旨在探討血清總膽汁酸檢測(cè)及監(jiān)測(cè)在急性肝炎發(fā)生慢性化、慢性肝炎輕度肝損傷、肝硬化和重型肝炎的病情變化的臨床意義,以及與血清病毒含量情況關(guān)聯(lián)，有效評(píng)估治療效果,預(yù)測(cè)病情進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸,在診斷及鑒別診斷等方面提供理論依據(jù)，為臨床所積極應(yīng)用。
　　方法：篩選我單位2012年10月至2015年5月期間的各型乙型病毒性肝炎住院患者293例作為研究對(duì)象。急性肝炎患者48例,慢性肝炎輕度患者53例、中度患者62例、重度患者41例

6、，肝炎后肝硬化患者48例,重型肝炎患者41例。采集次日空腹靜脈血樣本，檢測(cè)血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽堿酯酶、乙肝血清學(xué)指標(biāo)和病毒核酸。按檢測(cè)項(xiàng)目說明書步驟嚴(yán)格認(rèn)真編程上機(jī)操作,同時(shí)做好每個(gè)項(xiàng)目的質(zhì)量控制。
　　結(jié)果：在各型乙型肝炎患者疾病發(fā)生發(fā)展恢復(fù)過程中，血清總膽汁酸濃度均有不同程度的變化和恢復(fù)特點(diǎn)，較其他反映肝功能的指標(biāo)表現(xiàn)出了較好的優(yōu)越性。
　　1.急性乙型肝炎患者入院時(shí)血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶含量與健康

7、對(duì)照組比較有顯著差異性，而膽堿酯酶與健康對(duì)照組則沒有差異。經(jīng)過住院治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常，但部分病例總膽汁酸恢復(fù)較慢，康復(fù)期丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶基本正常時(shí)總膽汁酸仍低水平異常，總膽汁酸要經(jīng)過一段時(shí)間才能恢復(fù)正常水平。
　　2.慢性乙型肝炎患者隨著病情加重,總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平逐漸增高,膽堿酯酶反而降低，總膽汁酸水平變化與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶成正相關(guān)，與膽堿酯酶成負(fù)相關(guān)。慢性乙型肝炎患者輕度組總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平

8、與對(duì)照組比較有明顯性差異，而膽堿酯酶沒有。慢性乙型肝炎輕度組總膽汁酸陽性率高于丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽堿酯酶。
　　3.乙型肝炎后肝硬化代償組與失代償組患者血清總膽汁酸濃度、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽堿酯酶與健康對(duì)照組比較具有顯著性差異；乙型肝炎后肝硬化患者組間血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽堿酯酶亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝硬化各組總膽汁酸陽性率高于丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。
　　4.重型乙型肝炎患者血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平明顯增高，而膽

9、堿酯酶顯著下降。接受及時(shí)正確的治療后與治療前有明顯差異。
　　結(jié)論：
　　總膽汁酸可以作為臨床評(píng)價(jià)肝臟病變程度的敏感指標(biāo)，其含量變化能反映出肝功能恢復(fù)情況，對(duì)提示早期肝損傷，急性肝炎慢性化，慢性肝炎肝硬化及重型肝炎預(yù)后評(píng)估有重要參考價(jià)值。
　　1.急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、重型肝炎患者的肝細(xì)胞受到不同程度傷害，肝臟功能異常,血清中總膽汁酸含量變化與肝細(xì)胞傷害程度成正相關(guān)。急性乙型肝炎、慢性肝炎重度、重型肝炎發(fā)病時(shí)總膽

10、汁酸水平顯著增高，在康復(fù)期如果持續(xù)偏高或恢復(fù)較慢，預(yù)示預(yù)后不良，急性肝炎慢性化。
　　2.慢性肝炎輕度患者以及急性肝炎患者恢復(fù)期，總膽汁酸異常率高，但只是低水平異常，提示肝細(xì)胞仍存在輕度的損害，說明總膽汁酸較丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶肝功能指標(biāo)更靈敏?？偰懼釋?duì)于發(fā)現(xiàn)早期肝損害和輕度損害具有參考意義。
　　3.乙型肝炎肝硬化患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高并不明顯甚至正常,代償期血清膽汁酸中度升高，失代償期血清膽汁酸濃度升高更為明顯。肝硬化時(shí)