慢性乙型病毒肝炎患者血清IL-18水平變化及其臨床意義.pdf

1、目的：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染人類機體后，對其健康產(chǎn)生嚴重危害。HBV感染在世界范圍內(nèi)流行，是全球關注的公共衛(wèi)生問題。慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的發(fā)病機制十分復雜，至今尚不明確。大量的研究表明，HBV感染機體后，不直接損傷肝細胞，而是通過 CD4+T細胞及 CD8+T細胞介導的免疫應答機制，間接損傷肝細胞，影響了疾病演進、轉歸。患者的臨床特征和病情的嚴重程度取決于

2、由其誘導的機體免疫反應程度。白細胞介素18（Interleukin-18，IL-18）是機體內(nèi)一種非常重要的前炎性細胞因子，它是由活化的巨噬細胞、T細胞、NK細胞等產(chǎn)生，其生物學功能有多種，能增強 NK細胞的細胞毒作用，誘導 T細胞增殖、分化、成熟，促進和調(diào)節(jié)機體免疫應答。目前研究認為IL-18水平與HBV感染密切相關。為了探討 IL-18水平與 CHB發(fā)病機制、疾病轉歸的關系，本研究采用ELISA法檢測CHB患者血清IL-18水平變化

3、，對不同臨床類型的患者進行比較，主要探討不同患者血清中IL-18的水平及其與IFN-γ、肝功能生化指標、HBV血清標志物等之間的關系，深入了解其與慢性乙型肝炎病變程度、肝細胞炎癥、肝纖維化及病毒復制的關系，為臨床判斷病情、預后估計和治療提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　1、研究對象：研究對象共176例，包括166例患者和10健康體檢者。CHB患者89例，其中輕度（CHB-l組）31例、中度（CHB-m組）51例、重度（C

4、HB-s組）7例；乙型肝炎肝硬化41例，其中失代償期（LC-d組）29例，代償期（LC-c組）12例；HBV相關慢加急性肝衰竭（ACLF組）36例。166例患者中HBeAg陽性患者84例，HBeAg陰性患者82例，其中有57例CHB患者行肝穿刺活檢術。同期選擇10名健康體檢者，作為對照組（Control組）。
　　2、所有患者進行常規(guī)靜脈采血檢測肝功能等項目，采用 ELISA方法檢測患者血清 IL-18水平變化，對不同臨床類型的患

5、者進行比較，同時統(tǒng)計學分析血清 IL-18含量與 IFN-γ含量、肝功能生化指標、HBV-DNA載量、HBV血清標志物及肝組織病理變化等的關系。
　　結果：
　　1、臨床分型不同患者血清IL-18、IFN-γ水平分析
　　CHB-l組、CHB-m組、CHB-s組、LC-d組、LC-c組、ACLF組與Control組進行比較，血清 IL-18和 IFN-γ含量均明顯增加，差別顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；ACLF

6、組較其它各組明顯升高，組間差別顯著，有統(tǒng)計學意義（ P＜0.05）；其余各組之間無統(tǒng)計學意義（ P＞0.05）。患者血清IL-18含量與IFN-γ含量進行直線相關分析（相關系數(shù)r=0.545， P＜0.05），表明二者呈正相關。結果提示 IL-18可能參與CHB重癥化的進展。
　　2、血清IL-18與肝組織炎癥反應、肝損傷的關系
　　2.1、血清IL-18與ALT關系
　　根據(jù) ALT值結果，將患者分為 ULN≤ALT

7、≤2ULN（54例）、2ULN＜ALT≤5ULN（58例）、ALT＞5ULN（64例）三組，結果顯示，血清IL-18水平隨著 ALT值升高而升高，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結果提示IL-18可能與肝細胞炎癥壞死有關。
　　2.2、血清IL-18與肝臟炎癥分級的關系
　　176例研究對象中，行肝穿刺組織病理活檢的患者有57例。結果隨著肝臟炎癥級別的增加，血清 IL-18水平未隨之增加，組間差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05

8、）。
　　3、血清IL-18與肝纖維化程度的關系
　　在57例肝穿患者中，肝臟組織出現(xiàn)纖維化的有54例，IL-18水平并未隨著肝纖維化程度增高而升高，組間差別不顯著，不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　4、血清IL-18與CHB重癥化的關系
　　4.1、血清IL-18與血清ALT、TBIL、PTA、ALB的關系
　　血清 IL-18與 ALT、TBIL、PTA、ALB的相關系數(shù)分別為（ r=0.201，

9、 P＝0.001）、(r=0.247， P＝0.001)、（ r=-0.362， P＝0.000）、（ r=-0.445， P＝0.000），說明血清 IL-18與 ALT、TBIL、PTA、ALB具有相關性（P＜0.05）。
　　4.2、血清IL-18與MELD評分的關系
　　依據(jù)MELD分值，將LC-c、LC-d及ACLF患者分為MELD＞40組與MELD≤40組，對血清IL-18水平與MELD評分的關系進行統(tǒng)計學分析。

10、結果顯示，MELD＞40組血清 IL-18含量較 MELD≤40組明顯增多，差別顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　4.3、血清IL-18與ACLF患者預后的關系
　　對本研究中36例ACLF患者行預后追蹤，發(fā)現(xiàn)11例患者存活，25例患者死亡。結果顯示，死亡組患者血清 IL-18水平高于存活組，但組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　5、血清 IL-18與HBV復制的關系
　　將研究對象依據(jù) HBV

11、-DNA載量結果分為三組，各組間行方差分析，結果顯示，組間血清IL-18水平差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　6、血清IL-18與HBeAg的關系
　　HBeAg陽性組（84例）與 HBeAg陰性組（82例）患者血清 IL-18水平行統(tǒng)計學分析，結果顯示二者差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結論：
　　1、慢性乙肝、HBV相關肝硬化及慢加急性肝衰竭患者外周血 IL-18的含量明顯增高，以慢加急性肝衰竭