原研和仿制拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床研究.pdf

1、目的：了解原研拉米夫定和仿制拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。
　　方法：采用配對(duì)研究的方法，將慢性乙型肝炎患者分別給予仿制拉米夫定和原研拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療，療程1年。并按照實(shí)驗(yàn)組患者HBV DNA載量的?20％范圍以內(nèi)選擇同時(shí)期使用原研拉米夫定的患者進(jìn)行配對(duì)。兩組均為單用藥，實(shí)驗(yàn)組49例，其中男性38例，女性11例，年齡16-65歲，對(duì)照組49例，其中男性42例，女性7例，年齡18-70歲。選擇24周和52周血清ALT，H

2、BV DNA和HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換水平等作為評(píng)價(jià)抗病毒療效的指標(biāo)。對(duì)治療52周時(shí)HBV DNA陽性的患者進(jìn)行RT區(qū)PCR擴(kuò)增，同時(shí)對(duì)52周時(shí)HBV DNA陽性患者的0周時(shí)的HBV DNA，進(jìn)行RT區(qū)PCR擴(kuò)增，并檢測(cè)耐藥位點(diǎn)。
　　結(jié)果：病毒學(xué)應(yīng)答是指：血清HBV DNA（PCR法）檢測(cè)不到或低于檢測(cè)下線，或較基線下降>2log10IU/ml；治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組HBV DNA對(duì)數(shù)值統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異不顯著，給予兩種不同的拉米

3、夫定治療后，24周時(shí)HBV DNA對(duì)數(shù)值明顯降低，兩組HBV DNA對(duì)數(shù)值分別是（<3.00）和（<3.00），P值為0.575，兩組之間差異不顯著。52周時(shí)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的HBV DNA對(duì)數(shù)值分別是（<3.00）和（<3.00）， P值為0.424，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異不顯著。治療52周時(shí)實(shí)驗(yàn)組有4例未轉(zhuǎn)陰，對(duì)照組有5例未轉(zhuǎn)陰，兩組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別是91.84%和89.80%，P值為0.727，兩組之間差異不顯著。治療52周時(shí)的HB

4、V DNA<103 copies/ml的患者，在定量統(tǒng)計(jì)分析時(shí)作為103 copies/ml計(jì)算。生化學(xué)應(yīng)答是指：血清ALT和AST恢復(fù)正常。治療52周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者血清ALT復(fù)常率分別是85.71%和81.63%，P值為0.585，兩組之間差異不顯著。E抗原陰轉(zhuǎn)是指：血清HBeAg轉(zhuǎn)陰。實(shí)驗(yàn)組HBeAg陽性23例，對(duì)照組HBeAg陽性22例，治療24周時(shí)，E抗原陰轉(zhuǎn)率分別是17.39%和18.18%，P值為0.945，兩組之間

5、差異不顯著。治療52周時(shí)，E抗原陰轉(zhuǎn)率分別是21.74%和22.73%，P值為0.963，兩組之間差異不顯著。對(duì)RT區(qū)氨基酸突變點(diǎn)的檢測(cè)，治療52周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組有4例HBV DNA陽性，對(duì)照組有5例HBV DNA陽性。分別按順序編號(hào)1-4號(hào)為實(shí)驗(yàn)組，5-9號(hào)為對(duì)照組。治療0周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的基因耐藥位點(diǎn)檢測(cè)時(shí)，兩組均未出現(xiàn)典型的耐藥位點(diǎn)，即該實(shí)驗(yàn)具有可比性，并且這些患者均不存在預(yù)存耐藥位點(diǎn)。治療52周時(shí)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別有2例YMDD

6、變異。實(shí)驗(yàn)組4號(hào)標(biāo)本和對(duì)照組7號(hào)標(biāo)本的突變位點(diǎn)最多。1、4和7號(hào)標(biāo)本均有M204V+L180M突變。4號(hào)標(biāo)本還有S106C，N123H， D134N，F(xiàn)221X，L229M和Q316突變。另外，7號(hào)標(biāo)本還有L80I，D134N，L267Q和Q316突變。3號(hào)標(biāo)本主要是H55Q，S106C，D134N，L267Q和Q316突變。8號(hào)標(biāo)本除了M204V突變，還有N13S和H55R突變。9號(hào)標(biāo)本除了I269L突變，還有N13S和H55Q突變。