拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效及基因變異的研究.pdf

1、前言:乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,全球范圍內(nèi)大約有3.5億人慢性攜帶乙肝病毒.感染HBV后,其中部分病人發(fā)展為慢性乙型肝炎(CHB),部分病人最終發(fā)展為肝硬化甚至肝癌,因此通過抑制HBV復(fù)制來(lái)控制CHB炎癥持續(xù)活動(dòng)的治療非常重要.目前除干擾素之外,拉米夫定是另一類可有效抑制HBV復(fù)制的抗病毒藥物,拉米夫定通過與HBV DNA聚合酶(P)基因結(jié)構(gòu)或YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸)結(jié)合來(lái)抑制病毒復(fù)制

2、.但長(zhǎng)期應(yīng)用拉米夫定會(huì)誘發(fā)HBV DNA P基因變異,出現(xiàn)藥物抵抗,從而限制了藥效.因此拉米夫定長(zhǎng)期應(yīng)用效果、引起的HBV DNA P基因變異特點(diǎn)、此變異與基因型的關(guān)系、以及出現(xiàn)變異后的對(duì)策成為目前研究的熱點(diǎn).該文對(duì)拉米夫定1年的治療效果、P基因變異特點(diǎn)、此變異與基因型的關(guān)系以及其他影響變異的因素加以研究.結(jié)論:1.一年的拉米夫定治療可以有效抑制CHB患者HBV DNA的復(fù)制,可顯著促進(jìn)ALT正?；?HBeAg轉(zhuǎn)陰率為72.41﹪,HB

3、eAg血清轉(zhuǎn)換率為13.79﹪.治療前的ALT水平不足以預(yù)測(cè)HBeAg血清轉(zhuǎn)換.2.YMDD變異發(fā)生在拉米夫定治療6個(gè)月之后,拉米夫定治療一年時(shí)的YMDD變異率為6.06﹪.HBV基因型C在拉米夫定治療中易于出現(xiàn)變異.YVDD變異伴有L528M變異,L528M變異可單獨(dú)在體內(nèi)存在,在未接受抗病毒治療的慢性HBV攜帶者可發(fā)生L528M變異.3.沈陽(yáng)地區(qū)HBV基因型主要為基因型B、C、D,其中基因型C占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì).4.發(fā)生YMDD變異的HB