BPA早期暴露通過(guò)丘腦-垂體中的雌激素受體影響新生和成年大鼠的甲狀腺激素水平.pdf

1、雙酚A(BPA)是最常見(jiàn)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物之一，已有研究表明圍產(chǎn)期BPA暴露與新生兒甲狀腺功能異常有著密切聯(lián)系。然而目前對(duì)BPA上述效應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制還知之甚少。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)：圍產(chǎn)期或出生后早期暴露于低濃度的BPA均可導(dǎo)致雄性大鼠在出生后21及180日血清中的四碘甲狀腺氨酸(T4)濃度下降，并同時(shí)引起三碘甲狀腺氨酸(T3)濃度升高，但對(duì)雌性大鼠血清中T4及T3水平均無(wú)影響；同時(shí)，促甲狀腺素(TSH)水平僅在180日齡的雄性大鼠中顯著

2、下降。鑒于甲狀腺素水平受到下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT)軸的廣泛調(diào)控，為探討B(tài)PA是否可能通過(guò)損害HPT軸而介導(dǎo)上述效應(yīng)，我們進(jìn)一步檢測(cè)了出生后早期BPA暴露對(duì)發(fā)育期大鼠下丘腦和垂體中甲狀腺素受體(THR)核內(nèi)表達(dá)量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在PND(postnatal day)14和PND21，對(duì)照組與BPA暴露組大鼠上述兩腦區(qū)內(nèi)THR的核內(nèi)表達(dá)量并無(wú)顯著區(qū)別，提示下丘腦-垂體內(nèi)的THR可能不是介導(dǎo)早期BPA暴露影響血清甲狀腺素水平的原因。與

3、此不同的是，BPA暴露導(dǎo)致其經(jīng)典作用靶點(diǎn)-雌激素受體(ER)在雄性仔鼠的丘腦-垂體內(nèi)產(chǎn)生雙向的影響。與對(duì)照組比較，在P14時(shí)BPA顯著下調(diào)了上述兩個(gè)腦區(qū)內(nèi)的ER水平，但在P21時(shí)則顯著升高了垂體中ER水平。與此相反，BPA暴露對(duì)雌性大鼠的ER并無(wú)明顯影響。為進(jìn)一步明確丘腦-垂體內(nèi)的ER變化是否參與了BPA對(duì)雄性大鼠血清甲狀腺素的干擾作用，我們使用ER拮抗劑ICI182,780(ICI)抑制BPA與ER的結(jié)合。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：注射低劑量的ICI