HBx蛋白在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌及癌旁組織中的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的影響.pdf

1、背景：
　　原發(fā)性肝細(xì)胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）是指來(lái)源于肝細(xì)胞的原發(fā)性惡性腫瘤，是世界范圍內(nèi)發(fā)病率、死亡率最高的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、治療困難、預(yù)后極差已成為公認(rèn)的世界難題。
　　目前研究表明：在我國(guó)乃至東南亞各國(guó)導(dǎo)致原發(fā)性肝癌最主要的原因是慢性乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus,HBV）感染，而HBV所致的HCC的具體機(jī)理則是紛繁復(fù)雜的，包括HBV-DNA

2、隨機(jī)插入人類染色體、HBx廣泛的反式激活功能和干擾調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、HBV核心啟動(dòng)子自然突變及慢性肝細(xì)胞受損繼發(fā)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化再生的形成等，最終誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。
　　近年來(lái)，由于對(duì)HBx蛋白研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其廣泛的反式基因激活作用、參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、DNA損傷修復(fù)及表觀遺傳學(xué)修飾等功能與乙肝相關(guān)型肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而引起廣泛關(guān)注。此外，HBx蛋白可結(jié)合于P53蛋白C末端阻礙其促凋亡、中斷異常細(xì)胞生長(zhǎng)和DNA修復(fù)功能；

3、HBx競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于APC(adenomatouspolyposiscoli，APC)蛋白使β連環(huán)蛋白從降解復(fù)合物中分離，導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白在細(xì)胞核聚集，激活Wnt信號(hào)通路誘導(dǎo)腫瘤生成；甚至促進(jìn)了毛玻璃樣肝細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。
　　目的：
　　本研究通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)HBx蛋白在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌癌組織及癌旁組織（距腫瘤邊緣<2cm）中的表達(dá)水平，通過(guò)比較分析，探討在上述組織中HBx蛋白的表達(dá)特點(diǎn)以及與數(shù)個(gè)臨床因素之間的關(guān)系，

4、進(jìn)一步闡述其致癌機(jī)制并為HCC的預(yù)防和診治提供有效的理論依據(jù)。
　　方法：
　　通過(guò)使用免疫組織化（Elivision二步法）的研究方法，檢測(cè)我院?jiǎn)我恢委熃M40例臨床資料完整、根治性手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌癌組織以及對(duì)應(yīng)的癌旁組織中的HBx蛋白的表達(dá)特點(diǎn)，分析其與數(shù)個(gè)臨床因素的關(guān)系，包括：性別、年齡、TNM分期、HBV-DNA負(fù)荷、AFP、是否合并肝硬化、是否合并脈管侵犯、腫瘤淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（TIL）、Edmondson-Stein

5、er病理分級(jí)及術(shù)后無(wú)瘤生存時(shí)間（本研究中為24個(gè)月內(nèi)有無(wú)復(fù)發(fā)）。
　　結(jié)果：
　　1、在40例HBV相關(guān)HCC中，HBx蛋白在癌旁組織中陽(yáng)性率為75％（30/40）高于癌組織中（40%,16/40）的表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）；
　　2、在肝癌癌旁組織中HBV-DNA＜500IU/ml的病例，HBx陽(yáng)性表達(dá)率33.33%（2/6）；在HBV-DNA≥500IU/ml病例中，HBx陽(yáng)性表達(dá)率82.35%（28/

6、34），差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。癌旁組織中HBx的表達(dá)與年齡、性別、肝硬化及血清AFP水平相關(guān)性不顯著；
　　3、在癌組織合并脈管侵犯的病例中，HBx陽(yáng)性表達(dá)率66.67%（8/12）；在無(wú)脈管侵犯的病例中，HBx陽(yáng)性表達(dá)率28.57%（8/28），差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。癌組織中HBx的表達(dá)與TNM分期、Edmondson-Steiner病理分級(jí)關(guān)系不顯著；
　　4、在癌旁組織淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的病例中，HBx陽(yáng)

7、性表達(dá)率86.67%（26/30）；在少淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的病例中，HBx陽(yáng)性表達(dá)率40%（4/10），差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。在癌組織無(wú)瘤生存期（DFS）＜24月的病例中，HBx陽(yáng)性表達(dá)率69.23%（9/13）；在無(wú)瘤生存期（DFS）≥24月的病例中，HBx陽(yáng)性表達(dá)率25.93%（7/27），差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）；
　　結(jié)論：
　　HBx蛋白在HBV相關(guān)HCC癌旁組織中高表達(dá)，癌組織中低表達(dá)，并且在癌旁組織中