加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方治療重癥手足口病合并腦炎臨床研究及對T細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子影響.pdf

1、中國疾病預(yù)防控制中心(Centers for Disease Control，CDC)傳染病疫情監(jiān)測數(shù)據(jù)分析，2008年5月-2011年12月期間我國大陸地區(qū)手足口病(hand foot and mouthdisease，HFMD)發(fā)病人數(shù)為5020994例，其中重癥病例61623例，重癥比例為123/萬。重癥手足口病發(fā)病主要集中在4-7月(69.42％);實驗室診斷結(jié)果顯示，主要病原體為EV71型(81.75％)，CoxA組16型(4

2、.52％)，其他腸道病毒(13.73％);男女性發(fā)病比為1.866∶1，1-3歲以下重癥病例占總重癥病例的91.13％，重癥HFMD患者主要集中在華南和華中地區(qū)。毒株構(gòu)成比以EV71型為主，但總體呈波動下降趨勢，其他腸道病毒呈波動上升趨勢，重癥、死亡病例主要由EV71型病毒感染引起。因此，探尋有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方案、及早緩解重癥HFMD患者癥狀及并發(fā)癥、降低病死率，探討中西醫(yī)結(jié)合治療重癥HFMD相關(guān)機制是目前研究的緊要目標(biāo)。
　

3、　本研究目的為觀察加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方治療HFMD臨床療效及安全性，探討經(jīng)過加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方干預(yù)后，HFMD患者細(xì)胞因子IL-6、IL-10、IL-17及T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的變化趨勢，從而豐富、完善中西醫(yī)結(jié)合治療HFMD的臨床及相關(guān)機制研究，從而積累中醫(yī)中藥對新發(fā)突發(fā)傳染病的病因病機及證治的認(rèn)識與經(jīng)驗。
　　本文分為2個部分:
　　第一部分:加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方治療重癥手足口病合并腦炎臨床研究。

4、
　　方法:采用隨機對照試驗設(shè)計方案，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的住院患者88例，隨機分為對照組（接受內(nèi)科對癥支持治療）46例和試驗組（接受內(nèi)科對癥支持治療+加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方）42例（已去除對照組1例、試驗組2例脫落病例）。觀察時間點:入院當(dāng)天（第0天）、入院治療4天后（第5天），觀察指標(biāo)為有效率、實驗室檢測指標(biāo)（血常規(guī)、肝功能、血糖、CRP、PCT）及不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:
　　(1)試驗組與對照組患者基線比較:兩組

5、患者在年齡、性別構(gòu)成、C反應(yīng)蛋白(CRP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)中性粒細(xì)胞計數(shù)(N#)、降鈣素原(PCT)、病毒核酸類型等指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異，有較好可比性（P＞0.05）。
　　(2)試驗組與對照組HFMD患者轉(zhuǎn)危重癥的影響:兩組共納入HFMD患者共88例（試驗組42例，對照組46例），治療4天后，均無1例轉(zhuǎn)危重癥，無1

6、例死亡。
　　(3)治療后，試驗組臨床治愈28例，顯效6例，有效7例，無效1例，總有效率97.62％;對照組臨床治愈18例，顯效17例，有效9例，無效2例，總有效率95.65％。
　　(4)治療后，試驗組在降低CRP、PCT、WBC等指標(biāo)上優(yōu)于對照組（P＜0.05）。
　　(5)加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方治療重癥HFMD在退熱時間、皮疹消退時間、驚跳及肢體抖動時間等方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。
　　(6)

7、兩組在治療前后，均未出現(xiàn)明顯副作用及不良反應(yīng)，兩組患者治療前后肝腎功能均在正常范圍內(nèi)。
　　結(jié)論:
　　(1)加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方治療重癥HFMD有較好的臨床療效，對于改善患者炎癥指標(biāo)及臨床癥狀有明顯優(yōu)勢。
　　(2)加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方安全有效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。
　　第二部分:加味羚角鉤藤湯聯(lián)合灌腸2號方對重癥手足口病合并腦炎T細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子影響。
　　方法:
　　用E

8、LISA試劑盒檢測HFMD患者IL-10、IL-17水平，用羅氏E601全自動免疫分析儀檢測IL-6水平，用BD流式細(xì)胞儀檢測HFMD患者T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的絕對數(shù)，比較疾病不同階段、不同治療方案組間IL-6、IL-10、IL-17、T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞變化情況。
　　結(jié)果:
　　(1)治療后，試驗組的IL-6、IL-17水平明顯低于照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01):試驗組的IL-10水平稍高于對照組，但組間差異

9、無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　(2)治療后，試驗組的CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞計數(shù)上升水平稍高于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);而在CD3+、CD4+、CD8+百分比方面，試驗組的上升水平明顯高于對照組，且組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(3)治療后，兩組患者的NK細(xì)胞計數(shù)及百分比較治療前明顯下降，但兩組間下降水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　治療前后比較，治療后試驗