甲狀腺激素抵抗綜合征3例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí).pdf

1、目的
　　觀察3例甲狀腺激素抵抗綜合征(thyroid hormone resistance syndrome，THRS)先證者臨床特點(diǎn)及家族史，檢測(cè)甲狀腺功能和甲狀腺激素受體β基因突變情況，通過(guò)隨訪異常甲狀腺功能發(fā)現(xiàn)THRS的可能，總結(jié)回顧該疾病診斷治療方法，分析與其他甲狀腺疾病的鑒別，探討基因檢測(cè)的重要性，提高臨床醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，防止漏診誤診誤治。
　　方法
　　對(duì)山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診2011-2016年收治

2、的3例先證者進(jìn)行回顧性分析，收集病史資料（性別、年齡、癥狀、體征、既往史、家族史等）及包括其中1例先證者父母在內(nèi)的外周血標(biāo)本。
　　通過(guò)檢測(cè)并隨訪甲狀腺功能包括游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)發(fā)現(xiàn)特征性甲狀腺激素抵抗表現(xiàn)，甲狀腺自身抗體抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白(TGAb)、抗促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)的檢測(cè)幫助排除自身免疫疾病，行垂體MRI檢查排除垂體瘤

3、，通過(guò)復(fù)習(xí)文獻(xiàn)、調(diào)整治療、反復(fù)論證，逐步接近THRS的診斷，最后通過(guò)提取外周血DNA，對(duì)甲狀腺激素受體(thyroid hormone receptor，TR)β基因第7-10外顯子進(jìn)行PCR擴(kuò)增，對(duì)PCR產(chǎn)物測(cè)序檢測(cè)基因突變位點(diǎn)協(xié)助明確診斷。
　　結(jié)果
　　3例先證者發(fā)病年齡分別為6歲、15歲、32歲，均有甲狀腺腫大，以及多次甲狀腺激素升高伴促甲狀腺激素正?；蛏叩膶?shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)，均已排除垂體TSH瘤。臨床表現(xiàn)為無(wú)癥狀，服

4、用甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物后甲功均未見(jiàn)明顯改善。先證者1 THRβ基因第803位點(diǎn)堿基C突變?yōu)镚，為雜合錯(cuò)義突變，該突變導(dǎo)致TRβ基因編碼的第268位氨基酸由丙氨酸(Alanine，Ala)變?yōu)楦拾彼?Glycine，Gly)，診斷為T(mén)HRS，其父母未發(fā)現(xiàn)基因突變。先證者2基因檢測(cè)無(wú)陽(yáng)性結(jié)果，臨床診斷為T(mén)HRS。先證者3甲狀腺自身抗體TPOAb、TGAb陽(yáng)性，基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)THRβ基因突變，臨床診斷為T(mén)HRS合并橋本氏甲狀腺炎。隨訪3位

5、先證者均無(wú)不適癥狀，先證者1和2停藥后甲狀腺激素、促甲狀腺激素水平趨于下降;先證者3 TSH持續(xù)高水平。
　　結(jié)論
　　甲狀腺激素抵抗綜合征是一種罕見(jiàn)的家族遺傳病，絕大多數(shù)為常染色體顯性遺傳，A268G突變可能是該先證者致病原因，未檢測(cè)到THRβ基因突變者可能為其他原因所致THRS包括THRα基因突變、甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝過(guò)程異常。甲狀腺腫大同時(shí)伴有促甲狀腺激素不被抑制、垂體MR未見(jiàn)垂體瘤的青少年、幼兒患者需警惕甲狀腺激素抵