雌激素受體和共調(diào)節(jié)因子在人結(jié)直腸癌組織中差異性表達(dá).pdf

1、目的：近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)顯示雌激素受體（ER）信號(hào)通路參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。但是關(guān)于ER在此癌變過(guò)程中的具體作用卻不是十分明確，ER在癌變過(guò)程參與的信號(hào)分子通路及其作用也不清楚，本實(shí)驗(yàn)的目的是在人結(jié)直腸組織中應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和熒光定量PCR兩種方法檢測(cè)雌激素受體beta（ERβ）以及共調(diào)節(jié)因子包括叉頭蛋白A1(FOXA1)、核受體共激活因子3(NCOA3/AIB1)、核受體共激活因子2(NCOA2/TIF2)和脯氨酸-谷氨酸

2、-亮氨酸富集蛋白1（PELP1）在蛋白水平和轉(zhuǎn)錄水平上的表達(dá)情況，并結(jié)合相關(guān)臨床病理資料共同分析這些因子在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能的作用。
　　方法：收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014-03至2014-11行結(jié)直腸癌切除術(shù)的結(jié)直腸癌及其配對(duì)正常組織標(biāo)本200例，其中80例用于熒光定量PCR來(lái)檢測(cè)ERβ、FOXA1、AIB1、TIF2和PELP1在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)，120例應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)五種因子在蛋白水平上的表達(dá)。在癌組織

3、和配對(duì)正常組織中比較是否存在差異性表達(dá)。分析五個(gè)指標(biāo)在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平分別于臨床病理資料的相關(guān)性。應(yīng)用ROC曲線來(lái)判斷五種指標(biāo)在結(jié)直腸癌中的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　結(jié)果：與配對(duì)正常組織相比，ERβ在結(jié)直腸癌組織中均存在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)降低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P<0.001）。FOXA1在癌組織中也同時(shí)存在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)缺失（P=0.032，P<0.001）。AIB1也發(fā)現(xiàn)相同現(xiàn)象（轉(zhuǎn)錄水平P<0.001，

4、蛋白水平P<0.001）。TIF2在癌組織中轉(zhuǎn)錄水平表達(dá)下降（P<0.001），但在蛋白水平上卻無(wú)差異性表達(dá)（P=0.438）。PELP1在轉(zhuǎn)錄水平上表達(dá)升高但是在蛋白水平上表達(dá)降低且都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013，P<0.001）。在相關(guān)性分析上發(fā)現(xiàn)ERβ和AIB1、ERβ和PELP1、AIB1和PELP1三組在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平同時(shí)存在正相關(guān)。同時(shí)應(yīng)用ROC曲線來(lái)判斷四種因子在結(jié)直腸癌中是否具有診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)除FOXA1（P=0.2

5、66）外，ERβ、AIB1、TIF2和PELP1均有診斷預(yù)測(cè)價(jià)值（分別為P<0.001、P<0.001、P=0.011、P=0.009）。表達(dá)量與臨床病理資料分析中發(fā)現(xiàn)ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1的表達(dá)與一些有關(guān)診斷和預(yù)后的臨床病理因素存在相關(guān)性，包括腫瘤大小、T分期（腫瘤浸潤(rùn)深度），和N分期（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍），臨床分期，神經(jīng)侵犯，脈管侵犯。
　　結(jié)論：ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1都可能