Tristetraprolin通過(guò)下調(diào)白細(xì)胞介素33的表達(dá)從而抑制胃癌進(jìn)展的研究.pdf

1、目的:
　　Tristetraprolin(TTP)是一種具有鋅指結(jié)構(gòu)的RNA結(jié)合蛋白，它能夠結(jié)合下游靶基因mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'-untranslated regions，3'-UTRs)所包含的AU重復(fù)序列(AU-rich elements，AREs)從而誘導(dǎo)靶基因mRNA的降解。本研究旨在探索胃癌中TTP的表達(dá)、功能及其臨床意義，并進(jìn)一步研究TTP對(duì)于白細(xì)胞介素33(IL-33)的調(diào)控作用。
　　方法:
　

2、　通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR(RT-qPCR)檢測(cè)胃癌組織和胃癌細(xì)胞系中TTP的mRNA表達(dá)水平，同時(shí)運(yùn)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胃癌組織中TTP及IL-33的蛋白表達(dá)水平。通過(guò)轉(zhuǎn)染過(guò)表達(dá)質(zhì)?；蛘咝「蓴_RNA(siRNA)來(lái)升高或者沉默胃癌細(xì)胞中TTP的表達(dá)，隨后通過(guò)RT-qPCR和蛋白免疫印跡法(Western blotting)來(lái)驗(yàn)證TTP及IL-33表達(dá)水平的變化情況。通過(guò)重組人白介素33的處理來(lái)研究IL-33對(duì)于TTP在胃癌中生物學(xué)

3、功能的影響并分析其相互作用關(guān)系。運(yùn)用CCK-8法及transwell實(shí)驗(yàn)研究TTP以及IL-33在體外對(duì)于胃癌細(xì)胞增殖、遷移及侵襲能力的影響。通過(guò)裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)研究TTP在體內(nèi)對(duì)于胃癌生長(zhǎng)的影響。最后，對(duì)104例擁有5年以上隨訪(fǎng)資料的胃癌患者進(jìn)行臨床病理分析及生存分析來(lái)評(píng)估TTP在胃癌診斷及預(yù)后判斷中的意義。
　　結(jié)果:
　　TTP的表達(dá)水平在胃癌中顯著下調(diào)并且與IL-33的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。并且，TTP能夠通過(guò)下調(diào)IL-