T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子基因與葡萄膜炎遺傳易感性研究.pdf

1、目的：
　　本研究旨在探討T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子TBX21、GATA3、Rorc和Foxp3基因遺傳變異（單核苷酸多態(tài)性、拷貝數(shù)變異）與中國(guó)漢族人群Behcet病和VKH綜合征遺傳易感性的相關(guān)性。
　　方法：
　　本研究采用兩階段關(guān)聯(lián)分析策略。SNP位點(diǎn)采用Sequenom方法和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-RFLP）技術(shù)進(jìn)行分型。我們采用ABI7500實(shí)時(shí)熒光定量程序進(jìn)行樣本TBX21、GATA3、Rorc和Fo

2、xp3基因拷貝數(shù)檢測(cè)和mRNA表達(dá)水平檢測(cè)，ELISA法檢測(cè)細(xì)胞因子水平。
　　結(jié)果：
　　高Rorc拷貝數(shù)（Rorc>2）與Behcet病易感性相關(guān)（P=8.99×10-8， OR=3.0，95％CI2.0-4.6）。在女性中，低Foxp3拷貝數(shù)（Foxp3<2）與Behcet病易感性相關(guān)（P=1.92×10-5，OR=3.1，95%CI1.8-5.2）。TBX21、GATA3、Rorc和Foxp3基因拷貝數(shù)變異與VKH綜

3、合征遺傳易感性無(wú)相關(guān)性。進(jìn)一步功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高Rorc拷貝數(shù)（Rorc>2）的個(gè)體有Rorc mRNA的高表達(dá)，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=7.40×10-5）。但是在不同F(xiàn)oxp3基因拷貝數(shù)的個(gè)體之間，F(xiàn)oxp3 mRNA的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高Rorc拷貝數(shù)（Rorc>2）的個(gè)體比Rorc≤2的個(gè)體具有高表達(dá)的IL-1β和IL-6水平。本研究納入的25個(gè) SNP位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在Behcet病患者和正常對(duì)照、VKH綜合征和正常對(duì)照之