miR-146a及Ets-1基因多態(tài)與急性前葡萄膜炎和少年兒童葡萄膜炎遺傳易感性研究.pdf

1、目的：MicorRNA-146a(miR-146a)最近被證實(shí)與自身免疫疾病相關(guān)，并且在固有免疫中起重要的調(diào)節(jié)作用。V-Ets oncogene homolog1(Ets-1)能夠與miR-146a結(jié)合并調(diào)節(jié)miR-146a的表達(dá)。最近有研究發(fā)miR-146a及Ets-1多態(tài)在亞洲人群中與系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病相關(guān)，因此，本實(shí)驗(yàn)旨在探討miR-146a及Ets-1基因多態(tài)是否與急性前葡萄膜炎以及少年兒童葡萄膜炎有相關(guān)性。
　

2、　方法：本實(shí)驗(yàn)共納入280例強(qiáng)直性脊柱炎（AS）伴發(fā)的急性前葡萄膜炎(AAU)患者，270例不伴AS的急性前葡萄膜炎患者，520例少年兒童葡萄膜炎患者以及1204例正常對(duì)照。用PCR-RFLP和測(cè)序的方法對(duì)上述樣本進(jìn)行基因分型。伴或不伴AS的AAU患者共研究3個(gè)多態(tài)位點(diǎn)：miR-146a/rs2910164, ets-1/rs1128334和 ets-1/rs10893872。少年兒童葡萄膜炎患者共研究5個(gè)多態(tài)位點(diǎn)：miR-146a/r

3、s2910164, miR-146a/rs57095329, miR-146a/rs6864584, ets-1/rs1128334和ets-1/rs10893872。使用熒光定量 PCR檢測(cè)正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）中Ets-1的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：AS伴發(fā)的AAU患者中，miR-146a基因的rs2910164位點(diǎn)的 GG基因型和 G等位基因頻率顯著高于正常對(duì)照組（Pc=0.002, OR1.847; Pc=1.4

4、9×10-6, OR1.605），而CC基因型和C等位基因頻率顯著低于正常對(duì)照（Pc=1.11×10-4, OR0.528；Pc=1.49×10-6, OR0.623）。HLA-B27陽(yáng)性的AS伴發(fā)的AAU患者中，位點(diǎn)rs2910164（miR-146a）的 GG基因型和 G等位基因頻率顯著高于正常對(duì)照組（Pc=0.018, OR1.805; Pc=7.89×10-4, OR1.498），而CC基因型和C等位基因頻率顯著低于正常對(duì)照（P

5、c=0.036, OR0.614；Pc=7.89×10-4, OR0.667）。Ets-1基因的兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)（rs1128334和rs10893872）的基因型和等位基因頻率在AS伴發(fā)的AAU患者和正常對(duì)照組間無(wú)差異。在不伴AS的AAU患者中，研究的三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)（rs2910164，rs1128334和 rs10893872）均與正常人無(wú)明顯差異。
　　在少年兒童葡萄膜炎患者中，rs2910164（miR-146a）GG基因型和G

6、等位基因頻率顯著高于正常對(duì)照（ Pc=3.11×10-4， OR1.773；Pc=2.75×10-6，OR1.457），而CC基因型和C等位基因的頻率顯著低于正常對(duì)照組（ Pc=0.001， OR0.646；Pc=2.75×10-6， OR0.686）。位點(diǎn)rs10893872（Ets-1）CC基因型和C等位基因的頻率顯著高于正常對(duì)照組（Pc=3.89×10-4，OR1.582；Pc=0.01，OR1.259），而CT基因型和T等位基因

7、頻率顯著低于正常對(duì)照組（Pc=0.004，OR0.680；Pc=0.01，OR0.794）。在眼底熒光血管造影（FFA）有微血管滲漏的少年兒童葡萄膜炎患者中，位點(diǎn)rs2910164的GG基因型和G等位基因頻率顯著高于正常對(duì)照組（Pc=0.01，OR1.899；Pc=0.005，OR1.441），而C等位基因頻率顯著低于正常對(duì)照組（Pc=0.005，OR0.694）。在正常人PBMCs中，rs10893872CC基因型Ets-1基因表達(dá)水