RvD1對2型糖尿病神經(jīng)病理性痛大鼠脊髓p-IRF3和p-AKT表達的影響.pdf

1、目的:觀察消退素D1(RvD1)對2型糖尿病神經(jīng)病理性痛大鼠痛閾及脊髓磷酸化干擾素調(diào)節(jié)因子3(p-IRF3)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表達的影響。
　　方法:健康雄性SD大鼠，適應環(huán)境3天后，測定其機械縮足反應域值(MWT)和熱縮足反應潛伏期(TWL)，作為基礎值。高脂高糖飼料（高脂高糖組，H組）喂養(yǎng)8周后誘導胰島素抵抗，然后腹腔一次性注射鏈脲佐菌素(STZ)35mg/kg，3d后血糖濃度≥16.7mmol/L入選為2型糖尿

2、病大鼠。14 d后再次測MWT和TWL，降低到基礎值的80％時表示2型糖尿病神經(jīng)病理性痛大鼠模型制備成功。采用隨機數(shù)字表法，將2型糖尿病神經(jīng)病理性痛大鼠分為3組(n=24):2型糖尿病神經(jīng)病理性痛組（D組）、2型糖尿病神經(jīng)病理性痛+消退素D1組（DR組）、溶劑對照組（SC組）。DR組和SC組于STZ注射14 d后鞘內(nèi)置管，3d后分別鞘內(nèi)給予消退素D110μL(10ng/μL)和無水乙醇溶劑10μL，1次/d，連續(xù)給藥14d，D組不做任何

3、處理。另取24只正常SD大鼠作為對照組（C組），普通飼料喂養(yǎng)。在鞘內(nèi)給藥后第1、3、7、14 d測定大鼠的MWT和TWL后用5％的水合氯醛麻醉后，取L4-6脊髓膨大，采用免疫印跡法Western blot測定脊髓中p-IRF3和p-AKT的表達情況。
　　結果:
　　1.大鼠血糖、胰島素濃度及胰島素敏感指數(shù)的變化:與C組比較，H組大鼠飼養(yǎng)8周后血糖升高，但沒有達到糖尿病診斷標準（C組:4.16±0.41 mmol/L，H組:

4、4.70±0.86mmol/L），而在注射STZ3d后明顯升高（C組:4.14±1.07mmol/L，H組:25.28±1.70mmol/L，P＜0.05）。飼養(yǎng)8周后，空腹胰島素濃度明顯升高(C組:6.70±1.41mIU/L，H組:12.76±3.77mIU/L，P＜0.05)，胰島素敏感指數(shù)明顯下降（C組:-1.40±0.33，H組:-2.25±0.47，P＜0.05）。
　　2.機械痛閾和熱痛閾(MWT、TWL)變化:在S

5、TZ注射前，各組大鼠的MWT和TWL比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與C組比較，D組和SC組在STZ注射14d后和鞘內(nèi)給藥后第1、3、7、14d各時點MWT降低、TWL縮短(P＜0.05)。與D組比較，DR組鞘內(nèi)給藥后第7、14d， MWT升高、TWL延長(P＜0.05)，SC組與D組各時點差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3.脊髓p-IRF3、p-AKT免疫印跡結果:與C組比較，D組和SC組在鞘內(nèi)給藥第1、3、7、1