Aγ-196 C→T突變導致非缺失型遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白綜合征的研究.pdf

1、目的：探討珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突變導致的非缺失型遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白綜合征（nondeletional hereditary persistence of fetal hemoglobin，nd-HPFH）及其合并α地中海貧血的基因突變特點及臨床特征。
　　方法：對2014年7月至2015年8月在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院就診的病例進行血常規(guī)檢測和血紅蛋白分析。其γ珠蛋白基因突變應用DNA測序方法分析；α和β地中海貧

2、血基因突變應用反向斑點雜交(Reverse Dot-Blot Hybridization，RDB)和跨越斷裂點gap-PCR（Gap Polymerase Chain Reaction，gap-PCR）方法檢測。
　　結果：⑴在130例高Hb F(≥4％)病例中，發(fā)現(xiàn)9例雜合子γ珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突變病例，這9例中有5例為單純雜合子珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突變，均為成年人，均為女性。2例為雜合子Aγ-196

3、C→T突變復合Gγ-158 C→T突變，均為成年人，男1例，女1例。1例為Aγ-196 C→T突變同時復合Gγ-158 C→T突變和東南亞缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）的病例，成年女性。1例為 Aγ-196 C→T突變復合東南亞缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）的病例，成年女性。⑵血常規(guī)分析結果：5例單純雜合子 Aγ-196 C→T突變的Hb104g/L～132.7g/L，MCV81.1fL～96.6fL，MCH28.5

4、pg～33.4pg。2例雜合子 Aγ-196 C→T突變復合 Gγ-158 C→T突變的病例，其Hb分別為144g/L，109.8g/L；MCV分別為95fL，95.05fL；MCH分別為33pg，32.15pg。1例 Aγ-196 C→T突變同時復合 Gγ-158 C→T突變和東南亞缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）的病例，其Hb為117g/L，MCV為77.9fL，MCH為27.8pg。1例 Aγ-196 C→T突變復合東南亞

5、缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）的病例，Hb為112g/L，MCV為70.5fL，MCH為22pg。⑶血紅蛋白分析結果：5例單純雜合子珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突變的病例，Hb F12%～14.8%，Hb A22.0%～2.2%。2例 Aγ-196 C→T突變復合 Gγ-158 C→T突變的病例，Hb F分別為16.9%，16%；Hb A2均為1.9%。1例 Aγ-196 C→T突變同時復合 Gγ-158 C→T突變和東南

6、亞缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）的病例，Hb F13%，Hb A21.9%。1例 Aγ-196 C→T突變復合東南亞缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）的病例，Hb F12.9%，Hb A21.6%。⑷基因測序分析結果：共檢出9例雜合子 Aγ-196 C→T突變病例，其中有5例為單純雜合子珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突變，2例為 Aγ-196 C→T突變復合 Gγ-158 C→T突變，1例為 Aγ-196 C→T突變同

7、時復合 Gγ-158 C→T突變和東南亞缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）。1例 Aγ-196 C→T突變復合東南亞缺失型α-地中海貧血（--SEA∕αα）。
　　結論：①Aγ-196C→T突變導致nd-HPFH，無臨床癥狀，血液學檢測正常，血紅蛋白分析Hb F12%～16.9%。②發(fā)現(xiàn)Aγ-196C→T突變合并東南亞缺失型α地中海貧血的病例，無貧血，MCV降低。③發(fā)現(xiàn)Aγ-196 C→T突變合并珠蛋白基因Gγ-158C→T