兩個(gè)遺傳性非綜合征型視網(wǎng)膜色素變性家系的基因突變檢測(cè)及定位.pdf

1、背景：視力下降是常見(jiàn)的感覺(jué)障礙，視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa，RP)是常見(jiàn)的引起視力下降甚至完全失明的眼病，65％的遺傳性視網(wǎng)膜色素變性為非綜合征型視網(wǎng)膜色素變性(nonsyndromic retinitis pigmentosa，NSRP)。RP具有高度的遺傳異質(zhì)性和臨床異質(zhì)性，有散發(fā)、常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖遺傳和雙基因遺傳等多種遺傳方式。約60％NSRP是由未知基因異常引起的。中國(guó)有40萬(wàn)以上

2、RP患者，且呈逐年上升趨勢(shì)，目前尚沒(méi)有切實(shí)有效的治療措施，患者大多喪失勞動(dòng)能力，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。 目的：結(jié)合疾病發(fā)病率和特征性臨床表現(xiàn)，建立遺傳性NSRP基因診斷流程，為遺傳性NSRP患者提供基因診斷，并為后續(xù)的遺傳咨詢(xún)及產(chǎn)前診斷提供信息。 方法：通過(guò)完善RP患者相關(guān)臨床檢查，總結(jié)各型遺傳性NSRP的相關(guān)基因突變率和臨床表現(xiàn)，建立遺傳性NSRP的基因診斷流程。應(yīng)用此流程，采用聚合酶鏈反應(yīng)、DNA

3、直接測(cè)序聯(lián)合已知位點(diǎn)基因組掃描、連鎖分析的方法，對(duì)本室收集的2個(gè)NSRP家系進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果：家系1屬X連鎖隱性遺傳，僅對(duì)RPGR基因進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)2種新的同義突變以及4種內(nèi)含子已知多態(tài)，其中兩種同義突變c.2166A＞G(Glu722)和c.3396C＞T(Asp1132)，都位于15號(hào)外顯子開(kāi)放閱讀框。家系2屬常染色體顯性遺傳，不能排除X連鎖遺傳，共檢測(cè)RHO、RDS、PRPF31、IMPDH1、RP1(exon4)、GU

4、CAIB、ROM1、PRPF8(exon43)，PRPF3(exon11)，NRL，F(xiàn)SCN2，CRX和TOPORS共13個(gè)ADRP基因，發(fā)現(xiàn)一種新IMPDH1基因內(nèi)含子雜合改變c.1439+43 G＞A，和16種已知多態(tài)，基因組掃描、連鎖分析排除X連鎖遺傳，在9號(hào)染色體D9S1846處得到最大兩點(diǎn)LOD值1.16，單體型分析將該家系致病基因定位于9p22.3-9p13.2微衛(wèi)星標(biāo)記D9S285和D9S1817之間12.9cM區(qū)間內(nèi)，與

5、已知RP3.1的定位區(qū)間(D9S285-D9S1817-D9S1874)重疊。 結(jié)論： 1、本研究通過(guò)總結(jié)各型遺傳性NSRP的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，結(jié)合遺傳性NSRP相關(guān)基因的流行病學(xué)特點(diǎn)，建立了遺傳性NSRP的基因診斷流程。 2、根據(jù)此流程，對(duì)一個(gè)X連鎖隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系先證者進(jìn)行最常見(jiàn)XLRP基因-RPGR突變檢測(cè)，未見(jiàn)異常，尚不能確定該家系致病基因； 3、根據(jù)此流程，對(duì)一個(gè)常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素