版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、近幾年來,GMP、GLP及相關質(zhì)量控制的理念逐漸深入到生物制品生產(chǎn)及實驗的整個過程中。蘭州生物制品研究所第一研究室研制的傷寒Vi多糖蛋白結合疫苗是以重組銅綠假單胞菌外毒素A(rEPA)為蛋白,由大腸桿菌表達,因此,宿主大腸桿菌發(fā)酵后菌群質(zhì)量和量的高低直接影響了傷寒Vi多糖蛋白結合疫苗的產(chǎn)量。
本次試驗是根據(jù)GMP的相關質(zhì)量控制要求,運用質(zhì)量管理手段和工具,對宿主大腸桿菌發(fā)酵過程及其涉及的相關實驗系統(tǒng)實施質(zhì)量控制,實驗結果如下:
2、
1、實驗室系統(tǒng)的影響性評估。依據(jù)系統(tǒng)影響性評估原理,對傷寒Vi多糖蛋白結合疫苗實驗室系統(tǒng)進行了系統(tǒng)影響性評估,該階段評估結果為:
?。?)直接影響系統(tǒng)包括:空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、工藝氣體系統(tǒng)、發(fā)酵系統(tǒng)、高壓滅菌系統(tǒng)、干熱滅菌系統(tǒng)、實驗室檢定系統(tǒng)、生物安全柜,中空纖維系統(tǒng)、層析系統(tǒng)、37℃恒溫培養(yǎng)、地秤、藥品保存箱、37℃搖床式培養(yǎng)箱;
(2)間接影響系統(tǒng)為:冰箱、配電系統(tǒng);
?。?)無影響系統(tǒng)
3、是:消防系統(tǒng)、洗衣機。
2、發(fā)酵系統(tǒng)關鍵組分評估。依據(jù)關鍵組分評估原理,對大腸桿菌發(fā)酵系統(tǒng)進行了關鍵組分評估,該階段評估結果為:
?。?)發(fā)酵系統(tǒng)的關鍵組分,包括:罐體、pH傳感器、DO傳感器、溫度傳感器、計算機控制單元、攪拌器、轉速傳感器、消泡漿、消泡傳感器、流量計、壓力表、CIP控制單元。
?。?)發(fā)酵系統(tǒng)的非關鍵組分,包括:夾套、進料口、出料口、人孔、電機、控制閥門、電路。
3、風險管理。該階段
4、經(jīng)過風險識別、風險分析、風險評估,最終確定出實驗中各組分的風險級別:pH值、DO值、溫度、系統(tǒng)壓力及發(fā)酵系統(tǒng)的無菌性為發(fā)酵過程中的高風險點,需要進行風險控制。
4、高風險點的管控。該階段分為驗證和計量兩個部分:
(1)驗證部分:實驗針對直接影響系統(tǒng)中的脈動真空滅菌器、生物安全柜和發(fā)酵罐進行了驗證,通過驗證發(fā)現(xiàn)脈動真空滅菌器存在溫度漂移現(xiàn)象,經(jīng)過維修和調(diào)試后再次驗證,其滅菌能力符合GMP要求。
?。?)計量部分
5、:根據(jù)關鍵組分評估和風險評估的結果,對pH傳感器、DO傳感器、溫度傳感器、系統(tǒng)壓力表、流量計、轉速傳感器以及實驗室檢定系統(tǒng)中的分光光度計、pH計、電子天平、電泳儀、凝膠成像系統(tǒng)、顯微鏡等儀器設備進行計量,對故障壓力表進行了更換。
5、宿主大腸桿菌的發(fā)酵實驗。在實施質(zhì)量控制前后分別對宿主大腸桿菌進行了連續(xù)三批發(fā)酵培養(yǎng),通過培養(yǎng)結果對比可知,質(zhì)量控制后的發(fā)酵結果優(yōu)于質(zhì)量控制前,菌體密度(OD600值)由17~25之間增加至27~3
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 大腸桿菌發(fā)酵經(jīng)驗總結
- 腸毒素大腸桿菌載體疫苗的研究.pdf
- 豬大腸桿菌亞單位疫苗的研究.pdf
- 表達幽門螺桿菌鞭毛粘附素的重組大腸桿菌ghost型疫苗的制備及鑒定.pdf
- 鴨病解剖圖譜大腸桿菌副傷寒
- 腸毒素大腸桿菌口服多價疫苗的研究.pdf
- 大腸桿菌
- 重組大腸桿菌高密度發(fā)酵研究.pdf
- 重組大腸桿菌高密度發(fā)酵生產(chǎn)類人膠原蛋白Ⅱ發(fā)酵過程優(yōu)化.pdf
- 產(chǎn)腸毒素大腸桿菌菌影疫苗的制備及其免疫效果的評價.pdf
- 大腸桿菌和農(nóng)桿菌感受態(tài)的制備
- 工程大腸桿菌制備甲羥戊酸的研究.pdf
- 運動發(fā)酵單胞菌和大腸桿菌間穿梭質(zhì)粒的構建及大腸桿菌K-12 talB基因的表達.pdf
- 禽大腸桿菌分離、鑒定及三價滅活疫苗的研制.pdf
- 大腸桿菌高密度發(fā)酵制備重組人金屬硫蛋白-Ⅲ.pdf
- 重組大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)ExendiN-4的研究.pdf
- 大腸桿菌工程菌發(fā)酵乳糖制備D-塔格糖的研究.pdf
- 表達大腸桿菌外膜蛋白抗原的減毒雞傷寒沙門菌重組疫苗的構建及免疫保護研究.pdf
- 重組大腸桿菌兩階段發(fā)酵制備丁二酸培養(yǎng)條件的研究.pdf
- 離子對大腸桿菌生長的影響以及大腸桿菌生物被膜的初步研究.pdf
評論
0/150
提交評論