新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1，PS1)N24S突變對APP和Notch通路作用的研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁，還剩55頁未讀， 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內(nèi)容提供方，若內(nèi)容存在侵權(quán)，請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的：研究早老素-1基因(presenilin-1，PS1)PS1-N24S突變位點對APP和Notch通路的影響，從而探索該位點突變對家族性阿爾茨海默病的致病機制。
　　方法：納入105例臨床確診的SAD(sporadic Alzheimer's disease，SAD)病人和107例健康體檢者，進行PS1-N24S突變位點病例對照研究;PCR擴增PS1基因第三外顯子并進行基因測序分析。隨后，以pcDNA3.1(Zeo+)/PS

2、1野生型質(zhì)粒構(gòu)建pcDNA3.1(Zeo+)/PS1-N24S突變，并通過lip2000轉(zhuǎn)染N2a-APP695穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系，構(gòu)建N2a-APP695/PS1-N24S雙轉(zhuǎn)基因模型;以western-blots檢測N2a-APP695/PS1細(xì)胞培養(yǎng)基上清中的APPβ、APPα，以Elisa檢測培養(yǎng)基上清的Aβ;細(xì)胞總蛋白提取后，以western-blots檢測其PS1基因表達、BACE-1、APP-CTFs、Notch、NICD;從而檢

3、測PS1-N24S位點突變對APP/Notch通路水解的影響。
　　結(jié)果：在105例SAD病人及107例健康體檢者中沒有發(fā)現(xiàn)PS1-N24S的突變位點。雙轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型中，PS1-N24S突變組與空白對照及WT陰性對照組相比BACE-1、APPβ、APP-CTFs、Aβ40、Aβ42明顯增高(p＜0.05)，與E280A陽性對照沒有明顯差異(P＞0.05)，PS1-N24S位點突變對Notch通路的水解作用在空白對照及WT陰性對照組

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽，若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理，對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容，請與我們聯(lián)系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論