血漿EpCAM表達(dá)水平在肝癌診斷中的價(jià)值.pdf

1、背景與目的：
　　肝細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱肝癌）是世界范圍高發(fā)的惡性腫瘤之一。男性發(fā)病率在惡性腫瘤中排第三位，死亡率占第二位；女性發(fā)病率在惡性腫瘤排第七位，死亡率占第六位。全世界每年新發(fā)肝癌病例約50％在我國(guó)，我國(guó)肝癌死亡率占全球比例高達(dá)51%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前肝癌的5年生存率普遍低于20%。血清甲胎蛋白作為肝癌相對(duì)特異的血清診斷學(xué)指標(biāo)，聯(lián)合肝臟影像學(xué)檢查在臨床肝癌篩查中已廣泛應(yīng)用。但約有30%~40%的肝癌患者AFP呈陰性。同時(shí)AFP在一些肝

2、硬化及肝炎患者中亦可升高。因此，研究新的腫瘤標(biāo)記物，作為肝癌篩查及診斷的重要補(bǔ)充，對(duì)肝癌的早期診斷意義重大。
　　上皮細(xì)胞粘附分子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）位于人染色體2p21，由TACSTD1基因編碼，是一種單次跨膜糖蛋白，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附、增殖、分化、遷移以及信號(hào)的傳導(dǎo)過(guò)程。EpCAM參與Wnt-β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路的激活，其過(guò)表達(dá)可激活原癌基因e-myc基因和cycl

3、in A／E的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞的增值。目前已在許多人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)EpCAM呈異常表達(dá)，被認(rèn)為是一種腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物。
　　本研究通過(guò)ELISA及熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)肝癌、肝硬化、胃癌、乳腺癌及正常人血漿中EpCAM表達(dá)水平，探討EpCAM在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用，評(píng)估其作為肝癌早期診斷血清學(xué)標(biāo)志物的價(jià)值。
　　方法：
　　1.采集56例肝癌、30例肝硬化、30例健康人、20例胃癌、20例乳腺癌患者的外周靜脈血，并記錄肝癌

4、患者的臨床資料包括性別、年齡、病毒感染情況、Child–Pugh分級(jí)、TNM分期等。
　　2.應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血漿中EpCAM蛋白表達(dá)水平。用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)EpCAM mRNA表達(dá)水平。
　　3.應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，采用卡方檢驗(yàn)、Fisher確切概率法、非參數(shù)檢驗(yàn)分析血漿中EpCAM表達(dá)水平差異。應(yīng)用受試者工作曲線評(píng)價(jià)其診斷價(jià)值。
　　結(jié)果：
　　1.肝癌患者血漿中E

5、pCAM mRNA陽(yáng)性表達(dá)率（69.6%）高于肝硬化組（40.0%）、健康志愿者組（16.7%）、胃癌組（25.0%）和乳腺癌組（20%）。（P＜0.05）
　　2.血漿EpCAM蛋白濃度中位數(shù)在肝癌患者中為644.56pg/mL（50.09-826.13），顯著高于肝硬化組42.39 pg/mL（23.90-92.81），健康志愿者組為29.98pg/mL（11.29-45.03），胃癌組52.95 pg/mL（32.25-90

6、.21）及乳腺癌組43.14 pg/mL（18.97-106.86）（P＜0.05）。血漿EpCAM表達(dá)水平還與肝癌的淋巴轉(zhuǎn)移及血管浸潤(rùn)有關(guān)（P＜0.05）。
　　3.聯(lián)合EpCAM mRNA及蛋白檢測(cè)，在AFP陰性肝癌中敏感度可達(dá)88.2%；在小肝癌中敏感度為85.7%。
　　結(jié)論：
　　1.與肝硬化患者及健康人群相比，肝癌患者血漿EpCAM mRNA與EpCAM蛋白均呈高表達(dá)，提示EpCAM有可能作為肝癌診斷的血清