CD24蛋白在肝癌患者血漿中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常見的消化道腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肝癌的發(fā)病率居世界腫瘤發(fā)病率第5位，死亡率居第3位，每年大約至少有500000人死于肝癌。肝癌的發(fā)生率有很大的地理區(qū)域分布差異和年齡差異。肝癌的高發(fā)生率地區(qū)主要分布于撒哈拉沙漠以南的非洲和東亞。其中，中國(guó)人發(fā)病率占55％。北美、南美、澳大利亞和北歐地區(qū)發(fā)生率較低。在大部分人群中，男性的發(fā)病率要高于女性。在我國(guó)，肝癌

2、的發(fā)生率和病死率呈逐年增高趨勢(shì)，居各腫瘤相關(guān)死亡人數(shù)第2位。目前，普遍認(rèn)為肝癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段及多基因相互作用的過程。許多因素參與了肝癌的發(fā)生，如乙肝、丙肝病毒感染，過度飲酒，進(jìn)食黃曲霉素污染的食物以及一些遺傳代謝異常疾病如Wilsons疾病和血色素沉積病。這些因素通過直接或者間接的損傷肝細(xì)胞引起肝臟的慢性炎癥，肝細(xì)胞壞死和纖維化，最終導(dǎo)致細(xì)胞異常增生，細(xì)胞周期調(diào)控失調(diào)繼而發(fā)展成為肝癌。
　　肝癌起病隱匿，早期無明

3、顯的臨床癥狀。因此病人在確診時(shí)往往已處于中晚期。如果肝癌病人不給予治療，其5年生存率小于5％。即使是及時(shí)手術(shù)切除后的病人，也常常會(huì)復(fù)發(fā)。另外，除了手術(shù)切除之外，如肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(TACE)、射頻消融術(shù)、酒精注射、放療術(shù)、冷凍手術(shù)也廣泛應(yīng)用于肝癌的治療。盡管這治療方法能夠改善預(yù)后，提高肝癌患者的5年生存率。但是，肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的情況是十分常見的。因此，肝癌的早期診斷是處理肝癌的關(guān)鍵措施。目前，在臨床上應(yīng)用最廣泛的用于監(jiān)測(cè)肝癌方法的是甲

4、胎蛋白測(cè)定和腹部彩超檢查。但是，臨床上發(fā)現(xiàn)，30％-40％的肝癌患者甲胎蛋白水平處于正常范圍;而腹部彩超檢查則極大的依賴于檢查者的經(jīng)驗(yàn)，很容易出現(xiàn)誤差。因此，尋求新的敏感性和特異性更高的腫瘤標(biāo)志物勢(shì)在必行。
　　CD24是一種由27個(gè)氨基酸組成的低分子量高度糖基化的粘附分子，它通過糖基磷脂酰肌醇粘附在細(xì)胞膜上。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CD24在人體各種類型腫瘤組織中呈高表達(dá)，在肝癌組織中的高表達(dá)也有報(bào)道。我們的前期試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)CD24在肝癌組織

5、中高表達(dá)。研究普遍認(rèn)為CD24通過和其唯一配體P選擇素特異性結(jié)合參與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。目前，有關(guān)CD24在肝癌患者血漿中的表達(dá)少有報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫吸附技術(shù)(ELISA)研究CD24在肝癌患者血漿中的表達(dá)及評(píng)估其在肝癌中的診斷價(jià)值。
　　材料與方法：
　　實(shí)驗(yàn)組選擇2012年3月-2012年7月河南省人民醫(yī)院肝膽外科住院的90例肝癌患者，對(duì)照組為30例健康體檢者。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定CD

6、24和甲胎蛋白在肝癌患者血漿中的濃度，通過ROC曲線計(jì)算其診斷肝癌的敏感性和特異性并相互比較，同時(shí)分析CD24蛋白表達(dá)與肝癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0、Graph Padprism 5和MedCale統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間比較采用Mann-Whitney或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用非參數(shù)Spearman檢驗(yàn)。診斷性評(píng)價(jià)采用ROC曲線分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果

7、：
　　1.肝癌患者組血漿AFP和CD24蛋白水平明顯高于健康人對(duì)照組(P＜0.05)。肝癌患者CD24濃度中位數(shù)值（4.43ng/ml）高于正常對(duì)照組CD24濃度水平(2.69ng/ml)。肝癌患者CD24濃度水平極值寬度(2.58-14.25ng/ml)大于正常對(duì)照組CD24濃度水平極值寬度(1.86-3.54ng/ml)。CD24蛋白濃度水平和AFP濃度無相關(guān)性(r=-0.084，P=0.430)。
　　2.CD24最

8、佳濃度臨界值為3.31ng/ml時(shí)診斷肝癌的敏感性為83.3％，特異性為93.3％。AFP最佳濃度臨界值為12.1ng/ml，此時(shí)診斷肝癌的敏感性為75.6％，特異性為93.3％。CD24表達(dá)與性別、年齡、腫瘤大小、肝炎病毒感染情況，腫瘤組織分化程度及TNM分期等無關(guān)(P＞0.05）。
　　3.CD24診斷肝癌ROC曲線下面積為0.955，AFP診斷肝癌ROC曲線下面積為0.886。兩個(gè)面積差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039)。<