孤兒受體TR3抑制p300誘導(dǎo)的RXRα乙?；?pdf

1、蛋白翻譯后的修飾如磷酸化、泛素化、類泛素化和乙?；诟鞣N生命活動(dòng)過程中起到了重要的作用。近年來，隨著非組蛋白乙?；陌l(fā)現(xiàn)，乙酰化修飾越來越成為關(guān)注的熱點(diǎn)。乙酰化修飾可以調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的各種功能，如轉(zhuǎn)錄活性，蛋白與蛋白之間的相互作用，以及蛋白的亞細(xì)胞分布等。雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多轉(zhuǎn)錄因子包括核受體可以被乙酰化，但是視黃素X受體能否發(fā)生乙?；耙阴；绾伪徽{(diào)控等問題尚不清楚。 在本文研究中，我們發(fā)現(xiàn)了RXRa的賴氨酸第145位點(diǎn)可以

2、被p300乙酰化，乙酰化的RXRa結(jié)合到DNA上，加強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄激活活性；此外我們還發(fā)現(xiàn)了孤兒受體TR3是p300誘導(dǎo)RXRa?；呢?fù)調(diào)節(jié)因子。首先，TR3通過與RXRa結(jié)合抑制了p300誘導(dǎo)的RXRa乙?；Ｆ浯?，TR3與p300競爭結(jié)合RXRa，在RXRa的特異性配體9-cis RA作用下，RXRa與TR3結(jié)合增強(qiáng)，并以異源二聚體形式轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體；與此同時(shí)，RXRa與p300的結(jié)合減弱，p300誘導(dǎo)的RXRa乙?；娃D(zhuǎn)錄活性被抑制。最后