SPIO-shRNA雙功能分子探針藥動學與生物分布研究.pdf

1、第一部分：SPIO-shRNA雙功能分子探針藥代動力學及活體MR成像研究
　　目的:探討 SPIO-shRNA雙功能分子探針在活體內的藥代動力學特征與磁共振成像（MRI）無創(chuàng)、可視化監(jiān)測及評估其在活體的主要臟器分布。
　　方法:隨機分為低、中、高3種探針劑量組的新西蘭大白兔18只，分別注射不同劑量的分子探針，于注射前30 min及注射后不同時間點采血，測量血漿探針鐵含量以分析探針藥代動力學。24只KM小鼠隨機分為不同劑量探針

2、組與對照組共4組，對照組每只小鼠尾靜脈注射200μL生理鹽水，另3組探針組分別注射不同劑量的分子探針，于注射后24 h行MR I掃描，掃描結束后立即取肝、脾、腎、腦及肌肉，制作切片行普魯士藍染色，觀察探針在體內主要臟器組織的分布情況。
　　結果：本探針的藥代動力學符合二室模型，半衰期超過3 h；MRI顯示探針在正常小鼠體內主要分布于肝臟與脾臟，肝脾MRI信號隨著探針劑量的增加而降低(均P＜0.05)，組織切片普魯士藍染色證實了MR

3、I檢查結果，同時顯示探針絕大部分能夠逃避單核吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬。
　　結論:本研究明確了SPIO-shRNA分子探針在動物體內的藥代動力學及主要臟器分布，為進一步的腫瘤活體成像時間及劑量的選擇提供了重要參考價值。
　　第二部分：MR成像活體示蹤SPIO-shRNA雙功能分子探針的生物分布
　　目的：探討磁共振成像（MR成像）能否無創(chuàng)示蹤SPIO-shRNA雙功能分子探針在活體動物主要臟器的生物分布。
　　方法:6

4、只新西蘭大白兔，注射含鐵質量濃度為9.6mg Fe/kg的SPIO-shRNA分子探針，原子吸收光譜法（atomic absorption spectro-metry，AAS)測量注射前30 min及注射后24 h不同時間點的血漿鐵含量以分析探針藥代動力學。6只昆明(KM)小鼠于尾靜脈注射含鐵質量濃度為4.8mg Fe/kg的SPIO-shRNA分子探針，MR成像活體示蹤探針在小鼠體內主要臟器的生物分布。96只KM小鼠于未給藥及給藥后1

5、d、3d、5d、7d、9d、11d、14d等不同時間點，AAS測定肝、脾、腎、腦及肌肉組織中的SPIO-shRNA雙功能分子探針Fe含量，同時行普魯士藍染色并與MR結果對照分析。
　　結果:本探針的藥代動力學符合二室模型，半衰期為（3.692±0.196）h。MR顯示探針在正常小鼠體內主要分布于肝臟與脾臟，代謝緩慢，于2周左右完全從肝、脾代謝清除；AAS對臟器探針Fe含量的測定與普魯士藍染色證實了MR成像結果。
　　結論:本