HSP90抑制劑IPI-504影響胃癌細(xì)胞及其干細(xì)胞樣細(xì)胞功能的研究.pdf

1、目的：
　　探討特異性熱休克蛋白90(Heat Shock Protein90，HSP90)抑制劑鹽酸瑞它霉素(Retaspimycin Hydrochloride，IPI-504)對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲及凋亡等影響及機(jī)制。
　　材料與方法：
　　應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)及分選SGC-7901、NCI-N87中干細(xì)胞樣細(xì)胞；應(yīng)用MTT比色法檢測(cè)不同濃度IPI-

2、504對(duì)SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率；應(yīng)用平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度IPI-504對(duì)SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞的克隆形成能力；應(yīng)用劃痕實(shí)驗(yàn)及 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè) IPI-504對(duì)SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞遷移及侵襲力；應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)IPI-504對(duì)SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞凋亡率的影

3、響；應(yīng)用qRT-PCR及Western Blot技術(shù)檢測(cè)IPI-504對(duì)SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞的中的EGFR及HER-2 mRNA及蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：
　　(1)從人胃癌細(xì)胞系SGC-7901、NCI-N87分選出8％和6%的CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞，陽(yáng)性率>95%。
　　(2) IPI-504能顯著抑制SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞增殖、克隆形成

4、、遷移、侵襲能力，并且增加以上細(xì)胞的凋亡率，且呈劑量依賴(lài)性。
　　(3) IPI-504能顯著抑制SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞中HSP90的表達(dá)，呈劑量依賴(lài)性；此外，IPI-504能顯著抑制SGC-7901、NCI-N87及其CD44+干細(xì)胞樣細(xì)胞中EGFR及HER-2 mRNA及蛋白表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　IPI-504通過(guò)抑制人胃癌細(xì)胞 SGC-7901、NCI-N87及其 CD44+