大黃素治療重癥急性胰腺炎作用機制的研究.pdf

1、目的:觀察大黃素對重癥急性胰腺炎大鼠病情嚴重程度及各器官病理損害的影響證實其有治療重癥急性胰腺炎的作用；通過分析大黃素對重癥急性胰腺炎大鼠細胞因子水平和Treg比例及功能的影響，闡釋其治療重癥急性胰腺炎的機制。
　　方法:清潔級Wistar大鼠60只，隨機分為3組(n=20)：(1)假手術對照(Sham)組；(2)重癥急性胰腺炎（SAP）模型組；(3)大黃素（Emodin）治療組。采用膽胰管逆行注入5％?；悄懰徕c的方法制備大鼠SA

2、P模型，大黃素治療組在制作SAP模型后經(jīng)腹腔緩慢注射大黃素2.5mg/Kg體重，余兩組注射等量生理鹽水。術后24小時處死大鼠，運用全自動生化分析儀檢測大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT水平，分光光度計法檢測肺組織勻漿上清中MPO活力，計算肺濕干重比值。采用HE染色方法檢測胰腺、肺、肝器官組織病理損害程度。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中 TNF-α、IL-6、IL-10、MCP-1水平。采用直接免疫熒光法對CD4+和Fo

3、xp3+T淋巴細胞進行標記，流式細胞儀檢測各組大鼠Treg淋巴細胞比例及 Treg/CD4+比值；實時熒光定量 PCR方法檢測 Foxp3 mRNA、CTLA-4 mRNA的表達。
　　結果:
　　1、與假手術對照組比較，SAP模型組血清脂肪酶、血清淀粉酶、AST、ALT、肺MPO活力和肺濕干重比值明顯增高（P<0.05），胰腺、肺、肝病理損害明顯，組織學評分升高（P<0.05）；大黃素治療組以上血清指標及 MPO活力均下降

4、（P<0.05），同時各器官病理損害減輕，組織學評分下降（P<0.05）。
　　2、SAP模型組血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平高于假手術組（P<0.05），而IL-10水平低于假手術組（P<0.05）；大黃素治療組血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平較SAP模型組顯著下降，而IL-10水平升高（P<0.05）。
　　3、SAP模型組Treg比例及Treg/CD4+T細胞比值都升高（P<0.05），同時Fox

5、p3、CTLA-4 mRNA表達都增強（P<0.05）；大黃素治療組 Treg比例及Treg/CD4+T淋巴細胞比值較SAP模型組均降低（P<0.05），F(xiàn)oxp3、CTLA-4 mRNA表達都減弱（P<0.05）。
　　結論:
　　1、應用5%?；悄懰徕c逆行性胰膽管注射制備SAP全身器官損傷模型，病理學檢測證實：胰腺及肺、肝器官出現(xiàn)不同程度水腫、出血、壞死及炎性細胞浸潤，模型相對穩(wěn)定，可重復性好。
　　2、大黃素能夠