血清microRNAs在甲狀腺乳頭狀癌中的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的:
　　通過檢測甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid cancer，PTC)與良性甲狀腺疾病患者血清中microRNAs的表達情況，評估差異性表達的血清microRNAs對PTC的臨床診斷價值，分析其與PTC臨床病理特征的相關(guān)性，從而尋找到PTC特異性的血清microRNAs，為臨床醫(yī)師對PTC的早期診斷及個體化的病情評估提供依據(jù)。
　　方法:
　　1.采用美國Agilent公司的Human micr

2、oRNA芯片技術(shù)，對16例甲狀腺疾病患者血清標(biāo)本（其中PTC組11例，良性甲狀腺疾病組5例）進行microRNA表達譜的檢測，篩選出PTC組與良性甲狀腺疾病組間差異性表達的microRNAs。
　　2.根據(jù)microRNA芯片的篩選結(jié)果及既往文獻報道，采用qRT-PCR技術(shù)，對79例PTC（PTC組）和42例良性甲狀腺疾病（良性甲狀腺疾病組）患者血清中有潛在臨床價值的11種microRNAs(miR-574-5p、miR-16-5

3、p、miR-451a、miR-223-3p、miR-122-5p、miR-23a-3p、miR-494-3p、miR-4741、miR-222-3p、miR-146b-5p和miR-199b-5p)進行分析驗證，然后通過制作接受者操作特征曲線（ROC曲線）評估特異性microRNAs在PTC診斷中的臨床應(yīng)用價值，最后分析其與PTC臨床病理特征（如性別、年齡、腫瘤最大徑、病灶數(shù)量、包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況和TNM分期等）的關(guān)系，探究特異性

4、microRNAs對PTC個體化的病情評估的意義。
　　結(jié)果:
　　1.血清microRNAs芯片檢測結(jié)果顯示， PTC與良性甲狀腺疾病患者血清中有18種microRNAs的表達存在顯著性的差異（P＜0.05、倍數(shù)變化≥1.5），其中9種microRNAs表達下調(diào)，而另外9種microRNAs表達上調(diào)。
　　2.qRT-PCR驗證結(jié)果表明，血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p在PTC與甲狀腺

5、良性疾病患者間存在顯著性表達差異，其中miR-574-5p和miR-4741在PTC中表達下調(diào)（P=0.000和P=0.018），而miR-222-3p在PTC中表達上調(diào)（P=0.002）。Spearman相關(guān)分析顯示，血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p的表達相互之間存在明顯相關(guān)性（均P＜0.05）。
　　3.根據(jù)ROC曲線分析，以良性甲狀腺疾病患者為對照，血清miR-574-5p、miR-4741和

6、miR-222-3p對診斷PTC的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.700、0.631和0.717;當(dāng)約登指數(shù)最大時，血清miR-574-5p、miR-4741和miR-222-3p診斷PTC的靈敏度分別為57.14％、73.81％和79.75％，而特異性分別為74.68％、54.43％和61.90％。
　　4.血清miR-222-3p的表達水平與PTC患者的腫瘤最大徑、病灶數(shù)量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況等密切相關(guān)（均P＜0.05），但與

7、患者的性別、年齡、包膜侵犯及TNM分期等無明顯相關(guān)（均P＞0.05）。血清miR-574-5p和miR-4741的表達水平與PTC患者的性別、年齡、腫瘤最大徑、病灶數(shù)量、包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及TNM分期等無顯著相關(guān)（均P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　microRNA在PTC與良性甲狀腺疾病患者血清中存在差異性表達，其中血清miR-574-5p、miR-4741在PTC中表達下調(diào)，而血清miR-222-3p在PTC中表達