酰胺基-1，5-苯并硫氮雜卓類化合物的合成及其抑菌活性的研究.pdf

1、苯并雜卓是一類具有重要生理活性的雜環(huán)化合物，它的某些衍生物已經(jīng)作為抗焦慮、催眠鎮(zhèn)靜及治療心血管病的藥物應(yīng)用于臨床。因此，探索具有特異性生理活性的雜卓化合物一直是人們關(guān)注的熱點之一。 1，5-苯并硫氮雜卓是苯并雜卓的一個重要分支。多年來，本課題組在該領(lǐng)域開展了較為深入、系統(tǒng)地研究，并且發(fā)現(xiàn)了某些對真菌有較高抑制作用的酯基取代的、有較好應(yīng)用前景的1，5-苯并硫氮雜卓衍生物。酯基與酰胺基互為電子等排體，為了篩選具有特異性抑菌活性的1，

2、5-苯并硫氮雜卓類物質(zhì)，本論文依據(jù)生物電子等排原理，設(shè)計、合成了酰胺基取代的三個系列、十四個新的1，5-苯并硫氮雜卓類化合物，用IR、1H NMR、MS及元素分析對其結(jié)構(gòu)進行表征，評價了上述化合物對白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌及大腸桿菌的體外抗菌活性，初步探討了其抑菌的構(gòu)效關(guān)系。本論文還對有關(guān)的合成反應(yīng)進行了深入地研究和探索。該工作對于拓展1，5-苯并硫氮雜卓類化合物在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用以及發(fā)現(xiàn)新型抗菌藥物有重要意義。

3、本論文的主要工作包括： 一、以不同取代的苯和丁二酸酐為起始原料，經(jīng)Friedel-Crafts?；磻?yīng)、成酰胺反應(yīng)、溴代、脫溴化氫和環(huán)加成等反應(yīng)合成了十四個新型的2-酰胺基-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓類化合物，并用紅外光譜、核磁共振氫譜、質(zhì)譜、元素分析等對其結(jié)構(gòu)進行了表征，同時對各步反應(yīng)進行了深入地研究。 二、本論文重點對由1，4-二羰基類化合物合成酰胺的方法進行了詳細地研究和探討。分別用苯并三唑的方法、1，3-二

4、環(huán)己基碳二亞胺(DCC)的方法、混合酸酐的方法、氯甲酸乙酯的方法合成酰胺，并對這幾種方法進行了比較，找到了最健合成方法和條件。 三、采用濾紙片的方法，對所合成的2-酰胺基-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓類化合物進行了體外抗菌活性的測試以及抑菌活性的初步構(gòu)效關(guān)系研究。研究表明：這三類雜卓對真菌(白色念珠菌)均有一定的抑制作用，并且仲胺酰胺取代的雜卓抑菌效果最好，屬高度敏感；伯胺酰胺取代的雜卓中，脂肪族酰胺雜卓比芳香族酰胺雜卓抑菌效