新型1,5-苯并硫氮雜卓類化合物的合成及抑真菌構(gòu)效關(guān)系的研究.pdf

1、1，5-苯并硫氮雜卓類化合物是一類具有重要的藥理活性和生理活性的七元雜環(huán)化合物。長期以來，關(guān)于其合成、結(jié)構(gòu)及藥理活性的研究一直倍受關(guān)注。據(jù)報道，很多含有此類結(jié)構(gòu)的化合物均顯示有較好的藥理活性和生理活性，如抗血凝[1]、抗動脈粥樣硬化[2]、抗局部缺血[3]、抗高血壓[4]、抗抑郁[5]、抗真菌、抗細(xì)菌[6]等作用。同時，這類化合物還常用作鎮(zhèn)靜劑和治療心血管疾病的藥物[7，8]。多種苯并硫氮雜卓類型的化合物已成功應(yīng)用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心

2、血管等方面的疾病[9]。
　　 一直以來，本課題組都在該領(lǐng)域里執(zhí)著探索，發(fā)現(xiàn)了多種抑菌活性較好的雜卓類物質(zhì)。在此基礎(chǔ)上，對于活性較好的雜卓類化合物進行進行結(jié)構(gòu)的局部修飾，從而進行藥效團位置的研究也日趨深入。作為構(gòu)效關(guān)系研究內(nèi)容的一部分，本論文主要研究特定位置碳鏈逐漸增長對分子生物活性的影響。主要包括以下幾方面工作:
　　 一、以苯乙酮衍生物為原料，經(jīng)α-溴代、成鹽反應(yīng)，制成Wittig試劑(16a-16f)，化合物(16

3、a-16f)分別與4-氧代-丁酸乙酯(9)和5-氧代-戊酸乙酯(12)進行Michael加成，制成6-取代苯基-6-氧代-4-己烯酸乙酯(17a-17c)和7-取代苯基-7-氧代-5-庚烯酸乙酯(18a-18f)，后者分別與鄰氨基硫酚(19)和對氯鄰氨基硫酚(20)進行環(huán)加成反應(yīng)，合成了6個新型2-CH2CH2COOC2H5取代的1，5-苯并硫氮雜卓類化合物(23a-23c，24a-24c)，以及12個2-CH2CH2CH2COOC2H

4、5取代的1，5-苯并硫氮雜卓類化合物(25a-23f，26a-26f)，其結(jié)構(gòu)利用IR、MS、1HNMR、13CNMR譜及元素分析進行結(jié)構(gòu)確定。并且對部分反應(yīng)進行了研究。
　　 二、以戊二酸酐與苯的衍生物為原料，通過Friedel-Crafts?；?、酯化、溴代后再脫溴，制成5-取代苯基-5-氧代-3-戊烯酸乙酯(6a-6d)，后者分別與鄰氨基硫酚(19)和對氯鄰氨基硫酚(20)進行環(huán)加成反應(yīng)，，設(shè)計合成了8個新型的2-CH2C

5、OOC2H5取代1，5-苯并硫氮雜卓衍生物(21a-21d，22a-22d)，其結(jié)構(gòu)利用IR、MS、1HNMR、13CNMR譜及元素分析進行確定確定。并且對部分反應(yīng)進行了研究。
　　 三、對合成的26個新型1，5-苯并硫氮雜卓類化合物進行抑真菌活性活性的測試，所使用的菌種包括白色念珠菌，新生隱球菌臨床株和新生隱球菌標(biāo)準(zhǔn)株，通過與先導(dǎo)化合物的抑菌活性進行對比，得出了有關(guān)卓類化合物抑真菌構(gòu)效關(guān)系的很有價值的結(jié)論。
　　 四、