兒童噬血細(xì)胞綜合征相關(guān)基因檢測(cè)的臨床意義.pdf

1、目的：
　　了解本地區(qū)噬血細(xì)胞綜合征患兒HPS相關(guān)基因突變的發(fā)生率和類(lèi)型，探討基因突變陽(yáng)性和陰性患兒臨床特征及與預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　回顧性分析2014年1月至2017年1月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒童血液腫瘤科住院治療的23例遵義地區(qū)噬血細(xì)胞綜合征患兒的臨床資料，根據(jù)HPS基因檢測(cè)結(jié)果，將患兒分為基因突變陽(yáng)性組和基因突變陰性組，比較兩組患兒的發(fā)病年齡、性別，臨床癥狀、體征，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及預(yù)后的差異。采用SPSS1

2、9.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，運(yùn)用單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，Mann-Whitney U檢驗(yàn)兩組間指標(biāo)進(jìn)行比較；分類(lèi)計(jì)數(shù)資料組間比較采用Fisher確切概率檢驗(yàn)（樣本量小于40）；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P﹤0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　?。?）56.5％（13/23）的患兒檢測(cè)出原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征的相關(guān)基因突變，基因突變檢出率由高到低依次為L(zhǎng)YST（46.2%）、UNC13D（38.5%）

3、、ITK（30.8%）、STXBP2（15.2%）和XIAP（7.7%），未見(jiàn)PRF1基因突變；
　?。?）基因突變陽(yáng)性組男7例，女6例，陰性組男6例，女4例，兩組患兒性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；
　?。?）基因突變陽(yáng)性組發(fā)病年齡4.12±4.68歲，陰性組5.82±4.16歲，兩組患兒發(fā)病年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；
　?。?）基因突變陽(yáng)性組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀2例（15.4%）；陰性組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥

4、狀4例（40%），神經(jīng)系統(tǒng)受累例數(shù)在兩組患兒比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；
　　（5）基因突變陽(yáng)性組EB病毒感染陽(yáng)性有4例（30.8%），肺炎支原體陽(yáng)性4例（30.8%）；陰性組EB病毒陽(yáng)性有1例（10%），肺炎支原體陽(yáng)性2例（20.0%）；上述指標(biāo)在兩組患兒比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；
　?。?）基因突變陽(yáng)性組與陰性組出現(xiàn)外周血細(xì)胞兩系減少和低白蛋白血癥均為100%，基因突變陽(yáng)性組NK細(xì)胞活性減低63.6%，S

5、F升高>500ug/L為92.3%，ALT升高≥40U/L為86.4%，LDH升高>215U/為92.3%，TG升高>3.0mmo/L為53.8%，F(xiàn)IB<1.5g/L為76.9%，骨髓形態(tài)學(xué)檢查見(jiàn)噬血現(xiàn)象61.5%；陰性組NK細(xì)胞活性減低80%，SF升高>500ug/L為80.0%，ALT升高≥40U/L為80.0%，LDH升高>215 U/L為80.0%，TG升高>3.0mmo/L為40.0%，F(xiàn)IB<1.5g/L為60.6%，骨髓

6、形態(tài)學(xué)檢查見(jiàn)噬血現(xiàn)象40.0%，上述指標(biāo)在兩組患兒比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；將上述指標(biāo)按診斷值分層后再次比較，各項(xiàng)指標(biāo)亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；
　?。?）基因突變陽(yáng)性組存活7例，死亡6例，死亡率46.2%，基因突變陰性組存活9例，死亡1例，死亡率（10%），兩組患兒死亡率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。
　　結(jié)論：
　?。?）原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征相關(guān)突變基因在兒童HPS中的檢出率較高（56.5%），

7、多為單基因或多基因的雜合突變，罕見(jiàn)純合基因突變者；
　　（2）本地區(qū)的HPS患兒檢測(cè)到5種相關(guān)基因突變，分別是LYST、UNC13D、ITK、STXBP2和XIAP；其中LYST和UNC13D基因突變最常見(jiàn)，PRFI基因突變少見(jiàn)；
　?。?）本研究中的部分突變基因致病意義不明確，但對(duì)存在細(xì)胞毒脫顆粒功能異常，尤其對(duì)存在家系遺傳，病情進(jìn)展兇猛的患兒需警惕原發(fā)性HPS可能；
　?。?）本研究中患兒的發(fā)病年齡、性別、病情嚴(yán)重