遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合右美托咪定對(duì)腦缺血老齡大鼠認(rèn)知功能的影響.pdf

1、目的：探討遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定對(duì)老齡大鼠腦缺血/再灌注損傷后認(rèn)知功能的影響及機(jī)制。
　　方法：選擇健康雄性SD老齡大鼠60只，18～22月齡，體重280～320g，隨機(jī)分為5組（n=12）：假手術(shù)組（S組）、腦缺血/再灌注組（I/R組）、右美托咪定組（D組）、遠(yuǎn)隔缺血后處理組（R組）和遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合右美托咪定組（R/D組）。采用線栓法制備大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷模型（MCAO）。D組在缺血即刻靜脈注射右美托咪定

2、3ug/kg，隨后以3ug/（kg·h）速率輸注2h，R組夾閉右下肢股動(dòng)脈阻斷血流5 min，恢復(fù)5min，重復(fù)3次，R/D組在給予右美托咪定同時(shí)夾閉右下肢股動(dòng)脈阻斷血流5min，恢復(fù)5min，重復(fù)3次，兩組如此進(jìn)行缺血/再灌注循環(huán)，S組、I/R組、R組再灌注恢復(fù)前給予等容量生理鹽水。再灌注24 h時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能障礙評(píng)分（NDS）。分別于再灌注后12h、24h、48h和144h時(shí)采集血樣，檢測(cè)血清S100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（N

3、SE）濃度；再灌注24h、48h、144h每組隨機(jī)取兩只大鼠取大腦組織，采用放射免疫法（RIA）測(cè)定TNF-α含量，蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)ICAM-1的表達(dá)水平；其余大鼠進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行空間學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知能力檢測(cè)。
　　結(jié)果:（1）與S組比較，I/R組神經(jīng)功能障礙評(píng)分、血清S100B和NSE濃度明顯升高（P<0.05）；與I/R組比較，D組、R組和R/D組神經(jīng)功能障礙評(píng)分、血清S100B和NSE濃度明顯降低（P<0.

4、05）。與D組和R組比較，R/D組神經(jīng)功能障礙評(píng)分、血清S100B和NSE濃度進(jìn)一步降低（P<0.05）。
　?。?）與I/R組比較，第1～5天R組、D組、R/D組大鼠逃避潛伏期明顯縮短（P<0.05）。與D組和R組比較，第2～5天R/D組逃避潛伏期明顯縮短（P<0.05）。R/D組（7.6±1.7）穿越平臺(tái)次數(shù)多于R組（5.3±1.5）和D組（4.9±0.9，P<0.05）。
　?。?）再灌注后24h、48h、144h時(shí)間

5、點(diǎn)各組大鼠的腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與S組比較，再灌注后24h、48h、144h時(shí)間點(diǎn)I/R組、R組、D組、R/D組腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)上調(diào)。與I/R組比較，R組、D組、R/D組各時(shí)點(diǎn)腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)下調(diào)；與R組、D組比較，R/D組各時(shí)點(diǎn)腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)水平進(jìn)一步下降。
　　結(jié)論：（1）遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定能夠抑制老齡大鼠缺血/再